8月30日,復星醫藥宣布,8月28日,復星醫藥控股子公司復星醫藥與Polyphor簽署許可協議,授權復星醫藥在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區使用其專利、專有技術、改進其獨家臨床開發和商業化CXCR4拮抗劑Balixafortide及相關產品/組合。復星醫藥股份有限公司打算以自有資金支付此次合作的款項。
通過此次合作,復星醫藥的控股子公司復星醫藥股份有限公司將向Polyphor支付首付款654.38+05萬美元以及最高654.38+09萬美元的臨床開發註冊裏程碑付款。在Balixafortide開始商業銷售後,復星醫藥股份有限公司將根據其年度凈銷售業績向Polyphor支付至多654.38+480億美元的銷售裏程碑和654.38+02%至654.38+06%不等的銷售傭金。
Polyphor成立於1996年,於2018年在瑞士證券交易所上市。主要致力於利用大環肽技術平臺發現和開發抗腫瘤和抗微生物方面的創新分子。
Balixafortide是Polyphor基於蘇黎世大學授權的專利開發的CXCR4拮抗劑。CXCR4在腫瘤生長、侵襲、血管生成、轉移和耐藥中發揮重要作用。CXCR4的過表達與許多癌癥亞型的不良預後有關。CXCR4拮抗劑已被證明可以改變腫瘤與基質之間的相互作用,使癌細胞對細胞毒藥物敏感,並減輕腫瘤生長和轉移的負擔。其機制包括調節免疫細胞遷移、減少腫瘤浸潤、激活免疫細胞清除腫瘤細胞、減少腫瘤微環境中的免疫抑制細胞等。
Balixafortide已在美國和其他地區完成了聯合使用甲磺酸阿利布林註射液治療HER2陰性轉移性乳腺癌的Ib期臨床研究,並正在開展聯合使用甲磺酸阿利布林註射液治療HER2陰性轉移性乳腺癌的全球多中心III期臨床研究。美國美國食品藥品監督管理局(FDA)已批準巴利沙福肽聯合甲磺酸阿利布林註射液進行快速評估。
除了巴利沙福肽,復星醫藥還有三款處於臨床階段的乳腺癌藥物和三款已獲批上市的乳腺癌藥物,尤其是上市的HLX02(漢曲優,歐盟商品名:Zercepac)是首個在中國獲批上市的國產曲妥珠單抗。此外,復星醫藥還針對腫瘤領域的多個靶點進行藥物研發。
截至目前,全球尚未有實體瘤適應癥的CXCR4拮抗劑上市。此次合作是復星醫藥乳腺癌研發管線的重要補充,也是對抗腫瘤領域的進壹步布局。
8月29日,君實生物發布公告稱,公司與北京智道生物科技有限公司(以下簡稱智道生物科技)簽署了《分子內二硫鍵IL-2藥物技術許可合同》,君實生物將被授權在全球範圍內開展IL-2藥物(LTC002)的臨床前開發、臨床研究和商業化以及相關專利技術的獨家許可使用。通過本次合作,君實生物向智道生物支付首付款2654.38+0萬元,並將根據R&D、上市及銷售情況向智道生物支付不超過9.38億元的裏程碑付款及技術服務費;LTC002商業化後,其將按約定比例向誌道生物支付凈銷售收入6-8%的銷售傭金。
白細胞介素-2(IL-2)是壹種球形糖蛋白,在維持T淋巴細胞和NK細胞的正常功能中起著重要作用。它主要由活化的T細胞產生,可以促進T細胞的增殖和分化,維持T細胞的活性。刺激自然殺傷(NK)細胞的產生、增殖和激活,誘導細胞毒性T淋巴細胞(CTL)的產生,並誘導和激活淋巴因子激活的殺傷細胞(LAK)和腫瘤浸潤淋巴細胞。因此,IL-2具有良好的抗病毒和抗癌作用以及廣闊的臨床應用潛力。然而,目前上市的野生型IL-2產品在低劑量時會優先與Treg細胞表面的高親和力受體結合,導致免疫抑制,無法達到治療效果。但高劑量的IL-2會通過激活大量的效應T細胞來中和Treg激活引起的免疫抑制,同時會出現更多的毒副作用和細胞雕亡。
趙誌生物的IL-2藥物LTC002針對上市藥物的缺陷。它采用獨特和創新的方法消除與IL-2α受體的結合。通過在IL-2中引入額外的二硫鍵,IL-2的結構更加穩定,可以形成屏障,從而使IL-2分子可以在變化最小的情況下破壞與α受體的結合平面。目前,LTC002處於臨床前開發階段。
與復星醫藥等大型制藥公司類似,君實生物也在腫瘤領域布局了許多受歡迎的靶點,包括PD-1、PD-L1、TIGIT、PI3K和VEGF,這些藥物都有在研藥物,涵蓋肺癌、乳腺癌和肝癌等常見實體瘤。此次推出的IL-2藥物可用於治療多種實體瘤,將進壹步完善和補充君實生物的腫瘤研發管線。