1949年10月19日，在中央人民政府委員會第三次會議上，南漢宸被任命為中國人民銀行為第壹任行長。
南漢宸上任後，即著手建立人民銀行體系。南漢宸主要抓了三個方面的工作：
壹是，將各根據地銀行全部統壹為人民銀行，發行統壹的貨幣人民幣。
二是，接收國民黨官僚資本的金融資產，接管民族資本銀行、錢莊，並按照中央的部署進行社會主義改造。
三是，保持原中國銀行的編制和名稱，先行改造。
1947年9月14日，華東局工委的張鼎丞、鄧子恢向中央工委財經委主任兼華北人民政府主席董必武建議：成立聯合銀行，發行統壹的貨幣。
947年12月2日，董必武給中央發電請示。隨後，董必武綜合其他有關情況，又向中***中央作了報告。
1947年10月8日，中***中央對董必武的報告作了批復：
目前建立統壹的銀行有點過早，進行準備工作是必要的，至於銀行名稱，可以用中國人民銀行。
1947年11月，華北財經辦事處確定由南漢宸負責組織中國人民銀行籌備處。
12月18日，中***中央來電，同意籌建中國人民銀行。
12月19日，“中國人民銀行籌備處”的牌子在石家莊掛出。
1948年11月18日，華北人民政府第二次政務會議在石家莊召開，中心議題是成立中國人民銀行，發行統壹的貨幣。
1948年12月1日，由解放區的華北銀行、北海銀行和西北農民銀行三行合並而成的中國人民銀行，在石家莊正式宣告成立，行址設在石家莊市華北大街11號，南漢宸出任中國人民銀行第壹任總經理。從此，解放區開始統壹使用人民銀行發行的人民幣。
1949年1月北平和平解放後，中國人民銀行總行由石家莊遷入北平。
在南漢宸的領導下，從1948年底中國人民銀行成立，到1949年底，中國人民銀行建立了華東、中南、西北、西南4個區行，40個省（市）分行，1200多個縣（市）支行及辦事處，加上後來成立的中國人民保險公司、中國銀行、交通銀行，全國***設有金融機構1308個。
全國解放後，形勢的發展迫切需要新版人民幣。1952年，南漢宸著手籌劃第二套人民幣的發行。