2023年《開學第壹課》主持人是撒貝寧、龍洋、舒冬、王嘉寧、張舒越。
1、撒貝寧
1999年起撒貝寧主持中央電視臺綜合頻道推出的法制節目《今日說法》。2011年，主持中央電視臺綜合頻道娛樂節目《我們有壹套》。
2012年，主持中央電視臺龍年春節聯歡晚會；同年，主持中央電視臺綜合頻道推出的青年電視公開課節目《開講啦》。2015年，連續兩年主持中央電視臺春節聯歡晚會。
2、龍洋
2011年龍洋進入南京廣播電視臺，擔任新聞直播節目《直播南京》主持人。2013年，參加南京廣播電視臺主持人秀《舞動南京》，並獲得冠軍。2015年，加盟中央電視臺財經頻道，主持資訊節目《第壹時間》。2021年，開始主持中央廣播電視總臺春節聯歡晚會。
3、舒冬
2004年在《中國電影報道》進行播音主持實習。2005年12月在中央電視臺新聞中心社會新聞部實習。2008年擔任央視社科部節目《狀元360》主持人。2012年主持央視互動勵誌真人秀《旗鼓相當》。2014年起擔任央視公益尋人節目《等著我》主持人、尋人團團長。
4、王嘉寧
2014年王嘉寧獲得安徽廣播電視臺主持人大賽全國第四名、最佳人氣獎。2020年，參與錄制的勵誌挑戰節目《挑戰不可能新春盛典》在央視綜合頻道播出；同年，在央視綜藝頻道的直播朗讀節目《壹平方米》中擔任觀察員。2021年，開始擔任央視綜合頻道文化節目《典籍裏的中國》的主持人。
5、張舒越
2015年張舒越主持騰訊視頻綜藝節目《女神TV》。2016年，擔任北京衛視互動節目《海洋沙灘狂歡節》的外景主持人。
2019年，獲得“為城市發聲”武漢廣播電視臺主持人全國選拔大賽金獎；同年，參加《中央廣播電視總臺2019主持人大賽》，最終獲得文藝類銀獎。2020年，擔任《2020年中央廣播電視總臺春節聯歡晚會》主會場的主持人。