古希臘語的“美索”，是“中間”或者“兩者之間”的意思，“不達米亞”表示“河”，“美索不達米亞”在古希臘語中就是“兩河之間的地方”。這兩條河就是著名的幼發拉底河和底格裏斯河，位於今天伊拉克境內。它們發源於小亞細亞東部(土耳其境內)的亞美尼亞高原，緩慢地經過南部平原，在離入海口約190公裏處匯合，註入波斯灣。兩河帶來的巨量泥沙在下遊不斷淤積，形成了遼闊的大平原，把壹片幹旱貧瘠的地區變成了西亞惟壹的沃土肥田。古希臘人稱這裏為“美索不達米亞”，中國人習慣上稱“兩河流域”，也有的西方地理學家稱之為“巴比倫尼亞”。