1979年，劉怡翔加入香港政府，任職政務職系。
1986年到1990年加入外匯基金辦公室助理主任。
1988年4月晉升首長級丙級政務官。
1993年4月加入香港金融管理局（金管局）並成為執行董事執行董事。至2004年期間出任金管局不同部門的主管及助理總裁。
2004年7月借調香港按揭證券有限公司，出任該公司總裁至2012年年底榮休l
2014年1月月獲委任為財經事務及庫務局副局長。
2017年7月1日任香港財經事務及庫務局局長。
2021年11月任平安壹賬通銀行董事長。
其身價為10億港幣。