重慶二十八中學前身是“成年女子補習學校”，由國民黨第21軍軍長劉湘1927年3月創辦，同年6月，改名為“四川省女子職業學校”。
1938年，榮高棠（前國家體委主任）曾在校任英語教員，丁雪松（新中國第壹位女大使）曾在校讀書。1939年，羅清（郝文彪）（《中國日報》總編）曾在校任教導主任，饒國模（紅巖村女主人）曾在校任科主任.
1951年，改名為“重慶女子技術學校”。
1953年更名為“重慶第二財經學校”。
1954年改名為“重慶第二十八初級中學校”。
1955年7月，校址由沙坪壩遷入磁器口原“四川省教育學校”舊址。
1957年秋，開辦高中，更名為“四川省重慶第二十八中學校”。
1997年，重慶直轄後更名為“重慶市第二十八中學校”。