該劇展示了幾個女朋友因為家庭糾紛住進了艾琳的房子。
艾琳被診斷患有肺癌。他們看似和諧，但實際上有許多矛盾:
第壹個艾琳，她自己，經濟自由，有著精致的生活規律。即使兒孫在國外，她也過得很充實，是社區老年模聯隊的隊長。每天都是豐富多彩的。然而，晴天霹靂，她被確診為肺癌。她想愛美，不想住院。
第二個伊美，他的房子被拆了，租住在艾琳的房子裏，發現了艾琳生病的事實，在隱瞞的同時悄悄照顧艾琳。
第三個紅姐誤會老婆包不喜歡她。其實她老婆為了她放棄了自己的愛好，拒絕參加興趣小組，來到艾琳身邊。
第四個老師，宋，壹個看似知識淵博的丈夫，鮑教授感情出軌，壹個沒文化的做清潔工的農村婦女，壹氣之下去了艾琳家。
第五個劉博士愛上了。起初，他的兒子譚峰反對，他非常生氣，躲在艾琳的房子裏。
老閨蜜開始抱團養老，繡壹幅清明上河圖。因為每個人的思維、想法、生活經歷都不壹樣，為了避免沖突，他們在黑板上起草了壹份分享公約，規劃了家務和公共區域的使用時間，看起來很熱鬧，很充實。然而理想很豐滿，現實很骨感。他們的前女友也在壹起:他們只是想熱鬧開心。
清明節五老太太的繡品也搬到了艾琳家。大家在壹起很開心，矛盾也很多。
——看思維方式的不同。
首先，紅姐和梅姨因為玄冥和小雪的事不和。然後劉醫生和艾琳因為小狗關了門而互相生氣；然後宋老師的行為突破了艾琳的界限，兩人互不相讓。
——做事習慣不同。
紅姐和艾琳還有宋老師分手了。艾琳要求扔掉兩箱新衣服。她和宋老師都不想放棄，因為他們扔的都是錢！為了照顧艾琳的感受，她最後捐出了自己的衣服。
——吃的味道不壹樣。
做飯，幾個人不能壹起吃。紅姐關心的是不浪費，劉醫生關心的是營養。就像生活中有的人口味清淡，有的人不辣不歡，有的人吃飽不餓，有的人對每壹頓飯都要講究。
——還有性格的比較。
梅阿姨有內傷，容易情緒化。艾琳身患重病，身體難受，內心更焦慮；宋師妃心高氣傲，被丈夫包老師感情出軌，郁郁寡歡；紅姐本人直言不諱，熱情滿滿。劉博士正處於情色愛情的關口，性格急躁，難免不拘小節。
總的來說，《老閨蜜》的結局還是很令人滿意的。幾個老人和他們的孩子都過上了自己想要的生活，我們追劇的人看到會很開心。