辛亥革命後，先後在南北兩軍任職，後隸屬張部下。“皇姑屯”事件後不久，隨東北軍編入國民革命軍。1929年率48師進駐湖北，參加中原大會戰，因戰功提升為10軍軍長。1930年8月，蔣介石在全國成立“青香”組織，周彥宏被任命為湘鄂情西部邊區“青香”督察處，兼湖北“剿* * *”總司令 並率領部下部隊“包圍”了* * *產黨洪湖根據地，鎮壓了* * *產黨在黃安、麻城領導的農民起義(歷史上1935年4月晉升為二級上將，10月165438+當選為國民黨中央委員。
從1929開始，周彥宏的軍旅生涯再次轉移到了他的家鄉湖北。在接下來的兩三年裏，周彥宏在他的家鄉倉埠建起了壹座豪宅。同時，在大宅壹側，倉埠巡撫署舊址上建有倉溪小學，後改為鄭源中學，也就是前面提到的忻州二中。也是在這壹時期，周彥宏在武昌曇華林建造了壹座西式新古典主義住宅，並在此安家。戰爭期間，周彥宏趕回武漢與家人團聚。
1937年，南京之戰打響。為了堅定唐生智誓死保衛首都的戰時決心，蔣介石調派了大批軍隊歸唐指揮。他以為可以再堅持壹段時間，拖住日軍的有生力量，贏得軍隊的喘息之機，作為交換，南京政府逐漸西撤。周彥宏在湖北的部也被派往東方參加戰爭。
周彥宏的軍隊首先被派去守衛棲霞山，然後去守衛五龍山。日軍以海、空軍大舉進攻，周彥宏率軍抵抗，但最終未能守住要塞。八天之內，南京外圍所有制高點相繼失守，最後雨花臺失守。日軍從制高點猛攻南京，南京保衛戰失敗。
周彥宏和他的部隊在城外山丘的掩護下，得以離開戰場逃走。但城內仍有10萬中國兵無法突圍，被日軍殘酷屠殺。
這場激烈的生死之戰無疑刺激了周彥宏的心理狀態。即使他當了半輩子的軍人，但在接下來的幾年裏，他毅然決然地退出軍政圈，不能說與當年保衛南京的經歷無關。
日軍攻陷南京，壹路南下中原。1938年6月，武漢保衛戰開始，外圍戰區選在安徽、江西沿江城市，阻止日軍進攻，迫使其慢慢入侵。第五戰區總司令李宗仁因牙病復發，在武漢南湖療養院住院。蔣介石任命白崇禧領導戰爭。當時，第五戰區的第二十六軍周彥宏在鄂豫皖與敵激戰後，退守霍山、六安阻擊敵人前進。楊森的部隊留在安慶，因兵力懸殊，血戰四晝夜後撤退。周彥宏的部隊從霍山出太湖，切斷日軍的後路，給敵人造成重大傷亡。第五戰區使楊森部和周彥宏部堅守，準備打持久戰。只有這樣，才能為武漢向西南的“大撤退”留下略顯溫柔的空間——大武漢淪陷前的歌舞都是前方將士用鮮血換來的。