1.使用激素後，人體內脂肪代謝紊亂，可使脂肪沈於肝臟，形成全身性高脂血癥和脂肪栓塞，同時使股骨頭內脂肪細胞腫脹。由於股骨頭軟骨下骨的終末血管較小，容易引起血管栓塞或擠壓，導致股骨頭內骨細胞缺血壞死。
第二，長期使用激素導致高凝狀態和血管炎。血管內皮損傷可引發局部血管內凝血，導致骨內纖維蛋白原血栓形成和骨髓出血。誘導纖溶和自由基引起內皮細胞膜脂質過氧化，導致小血管破裂，最終因血管損傷、破裂、血供中斷導致骨組織缺血性壞死。
第三，眾所周知，大劑量皮質類固醇會減少骨合成，阻礙鈣的吸收，產生骨質疏松，所以容易引起股骨頭骨小梁骨折，軟骨下骨受壓。這些微骨折的累積導致股骨頭壞死甚至塌陷。
第四，有研究證明，骨壞死患者血液中的某些基因存在突變或多態性。正是這些基因缺陷使得這些患者比其他人對激素更敏感，更容易出現血液紊亂，從而更容易出現骨壞死。