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埃斯科瓦爾(瓦格納·馬拉·瓦格納·馬拉飾)曾是壹名走私犯。壹個偶然的機會，他開始涉足毒品生意。他野心勃勃，向美國販賣了無數毒品，成為壹個極其富有的毒梟。同時，他集結了圈內幾大巨頭，成立了久負盛名的麥德林集團。當時埃斯科瓦爾的氣勢無人能及。
墨菲(波伊德·霍布魯克·波伊德·霍布魯克飾)是美國緝毒署派往哥倫比亞的偵探。他與搭檔帕納(佩德羅·帕斯卡·佩德羅·帕斯卡飾)合作，主要負責埃斯科瓦爾壹案。埃斯科瓦爾成為了議員，甚至決定競選總統，但卻在國會當眾受辱。後來哥倫比亞政府試圖用引渡法案對付毒梟。為了對抗政府，埃斯科瓦爾徹底變成了反社會恐怖分子。他壹邊擴張自己的毒品帝國，壹邊用炸彈、暗殺、鮮血提醒哥倫比亞政府誰才是真正的老大。