(壹)註射用水的質量要求
註射用水是制備註射劑時首選的註射用溶劑,用量,範圍最廣。註射用水的質量規格在《中國藥典》2005年版中有嚴格、具體的要求,必須嚴格執行。檢查項目有:酸堿度、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、銨鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發物及重金屬等。此外,熱原檢查必須合格。
(二)註射用水的制備
1、蒸餾法制備註射用水:
原水預處理(濾過吸附法、凝聚澄清法、石灰高錳酸鉀法)
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制備純水(離子交換法、電滲析法)
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制備註射用水(蒸餾法)
2、反滲透法制備註射用水:
流程:進水→膜過濾(5μm)→壹級泵→壹級滲透器→二級泵→二級滲透器→純水。采用反滲透法制備的純水能完全達到註射用水的標準,而且又比較經濟。
3、綜合法:
自來水?細過濾器?電滲析裝置或反滲透裝置?陽離子樹脂床?脫氣塔?陰離子樹脂床?混合樹脂床?多效蒸餾水機或氣壓式蒸餾水機?熱貯水器(80°C)註射用水
(三)註射用水的貯存
不銹鋼密閉容器。貯存不能超過24小時。超過12個小時,需要處理,如80°C保溫、65°C以上循環、2-10°C冷藏。
二、註射用油
某些藥物不溶於水而溶於油,又需制成註射劑;或者需要在體內緩慢釋放而呈現長效作用時,可選用麻油、茶油、花生油、玉米油等植物油作溶劑。
(壹)註射用油的質量要求
《中國藥典》明確規定。
(二)註射用油的精制方法
原因:壹般植物油含有少量遊離脂肪酸,色素、蛋白質等,貯存過程中受空氣、陽光與微生物的影響,會引起酸敗變質,需要精制。
1、中和遊離脂肪酸:
取植物油,測定酸值,根據測定結果加比計算量大20%~30%的氫氧化鈉(或鉀)。為此先將堿配成約18%~35%的溶液,另將油置蒸氣夾層鍋中,加入上述堿液並不斷攪拌,緩緩升溫至60℃~70℃,保持30分鐘,靜置過夜,取樣測定油的酸值,降至0.3以下可以濾過。
2、脫臭:濾過澄清的油,直接通蒸汽3-6小時,臭味揮發,油水分離。
3、脫水:脫臭後的油加入3%-5%的無水氯化鈣或無水硫酸鈉水,放置24小時後,除去脫水劑。
4、脫色:取上述濾清的油液,在攪拌下加熱至50℃,加入油量3%的活性白陶土及0.5%活性炭(兩者用前須經160℃,烘烤1小時),繼續加溫至80℃,不斷攪拌30分鐘,靜置過夜。用板框壓濾機濾過至油液完全澄明。
5、滅菌:精制油應在150℃~160℃幹熱滅菌1~2小時後,備用。
(三)註射用油的貯存
避光密閉保存,避免接觸空氣、日光以及鐵、銅等金屬。防止氧化、酸敗,可加入抗氧劑(沒食子酸丙酯、生育酚)增加穩定性。
三、註射用其他溶劑
難溶或不溶於水、在水溶液中不穩定又不溶於油的藥物,可選用非水溶劑制備註射劑。
1、乙醇
某些在水中溶解度小,或在水中不穩定,但在乙醇中能溶解且穩定的藥物,如洋地黃苷等,可用乙醇作溶劑。毒性較小。采用乙醇的濃度要適宜,既保證藥物溶解,又應避免出現刺激性及其他毒副反應。濃度超過10%時,肌內註射有疼痛感。
2、甘油
利用它對許多藥物具有較大溶解度的特性,常與乙醇、丙二醇或水等合並作混合溶劑用。壹般不單獨作註射溶劑。常用量15%-20%。
3、丙二醇
丙二醇溶解範圍廣,常與註射用水配成不同濃度的復合溶劑使用,可供靜脈和肌內註射。而丙二醇水溶液有冰點下降特點,故可配制防凍註射劑。
4、聚乙二醇
濃度30%,超過40%有溶血作用。
此外,油酸乙酯、二甲基乙酸胺、乳酰胺、乳酸乙酯、二甲基亞碸、苯甲酸芐酯等,有時也作為註射溶劑之用。