1974年起在花旗銀行任職，長達23年，歷任亞太區之投資銀行、商業銀行及私人銀行業務管理，並在香港、紐約、新加坡及馬尼拉等地工作。1996年進入美國大通銀行工作，2000年，該銀行與J.P.Morgan合並，改稱摩根大通，梁錦松為該公司的亞太區主席。
1997年至2001年間，擔任香港政府行政會議非官守成員。
2001年5月2日，出任香港財政司司長。他以3年合約制受聘為財政司司長，屬棄商從政，接掌財政司司長壹職後，梁錦松所收取的首長級第九級(D9)的薪酬，年薪約245萬元，較現有的薪金相差近2000萬元，減少了近九成。對此，梁錦松有自己的壹套看法：“大家都知道政府高層同商界高層的薪酬相差甚遠，但壹個人用錢有限。我相信壹句話，賺的錢不是妳的，用的錢才是妳的，壹個人用錢不需要好多。”
2003年7月16日晚上，梁錦松以個人理由辭去財政司司長壹職，當晚發表辭職聲明：“我相信現時是我離開的好時機，理由有三：第壹，《撥款條例草案》及財政預算案內主要的收入建議已獲立法會通過；第二，非典型肺炎已受控制，重建經濟活力措施已開始落實，而最受影響行業的復蘇比預期強勁；第三，在《內地與香港關於建立更緊密經貿關系的安排》方面，我們已踏出成功壹步。我很高興有機會為香港市民服務。期間，無論在任何時候，做任何事，我都問心無愧。能夠成為行政長官領導班子中主要官員的壹份子，我深感榮幸。我衷心祝願行政長官在管治香港和實現本港經濟轉型方面，創出佳績。”
辭職後，梁於2007年加入黑石集團(The Blackstone Group)，成為大中華區主席。
2014年2月，加入南豐集團，出任新設立的行政總裁。 梁錦松性格直率，與與他同時上任的曾蔭權偶然會出現“火星撞地球”的情況，但“大家只是針對事而不是針對人”。
他說：“我與曾蔭權合作了6年，有時我們都好火爆，各持己見，但如果兩人的看法相同，大家會‘攬頭攬頸’(非常親密)。”
他直言自己沒當特首的野心，甚至想過到他50多歲不再當財政司司長時，可以去教書、加入壹些董事會，甚至與朋友組織壹間收費但不牟利的顧問公司，協助壹些發展中的亞洲企業開拓國際市場。他說：“不賺錢，就可以海闊天空。”
他出身清貧，但從幾乎留級的邊緣成為高考狀元；他瘋狂地崇拜毛澤東，曾經到井岡山考察過；他是香港銀行界華人第壹人，曾經因為香港而拒絕出任世界最大銀行之壹的第二把手；他放棄了2500萬元的天價年薪，接任年薪僅為240萬元的香港財政司司長。他，就是梁錦松，壹位極富傳奇色彩的英傑。梁錦松，壹位從小就註定成為華人翹楚的打工皇帝，壹位備受尊敬的理財高手，是壹位世界第三大金融中心的財神爺。 出生於1952年的梁錦松的家境清貧，父親曾做過酒家的服務員，家中***有兄弟姐妹***9人，但他就讀的英華書院則是大大有名，這裏曾經培養過無數的香港華人精英。中學時的梁錦松雖然很聰明，但太貪玩，以至於險些被驅逐出校：他在中五(相當於我們現 在的高二)升學考試時僅得了13分，留級或離校幾成定局，好在他的語文課老師陳耀南和校長艾禮士慧眼識珠，力保他升入中六。而他在接下來的壹個學年裏發憤圖強，經常在學校飯堂通宵苦讀，壹年後以高考文科狀元的身份考上香港最高學府---香港大學！
多年以後梁錦松談起這段經歷時依然深有感觸，在談到自己成功的秘訣時，梁錦松道出了六個字：“懂得輸，才會贏”。這也是他的座右銘，正是憑著這股精神，梁錦松在銀行界縱橫28年，成為香港銀行界最成功的華人管理者，幾乎成為美國花旗銀行(CityBank)的副主席。
在大學期間梁錦松主修經濟及統計學(此後他曾於壹九八二年和壹九九九年完成美國哈佛商學院之管理發展課程及高級管理課程)，年紀輕輕的他已經表現出非凡的組織和領袖才能，除了學業成績優異之外，他還擔任港大學生會會長(他的前妻譚淑芬也是港大同屆的校友，當時是學生會的幹事)。他在港大非常活躍，當年就倡導發起尋根運動，追尋香港和中國的文化血脈。
憑借出眾的才華，梁錦松在大學期間還被選中參加由已故香港船王董浩雲先生(董建華先生的父親)創辦的“海上學府”，足足壹個學期都在郵輪上，隨船到世界各地考察，大開了眼界，增長了見識，他的鋒芒也給當時剛剛認識他的董建華留下了深刻印象。 畢業後梁錦松加入美國花旗銀行香港區分行，成為這家世界最有名的銀行聘用的第壹批香港本地大學生。但很快他就展示了自己的才華，加上他特別勤奮和刻苦，在入行兩年後就被公司委派到菲律賓接受外匯買賣培訓，成為香港第壹代精於外匯買賣的高手。膽大心細，判斷準確，使他在外匯買賣上無往不利，成為罕見的“常勝將軍”，為花旗銀行賺得大筆的利潤，也從此平步青雲，成為花旗銀行的重點培養對象。1982年，他被“公派”到美國，完成了哈佛大學管理人員發展課程。
此後，梁錦松還先後被派往紐約、新加坡、馬尼拉等地區擔任銀行管理要職，掌管的業務包括企業、地產及貿易融資、外匯及股票買賣、私人銀行業務、項目貸款及基金管理等，對銀行的各項業務了如指掌，使他成為金融界不多見的全才和高手。1992年，梁錦松升任花旗銀行香港區行長，讓無數華人為之驕傲。1996年，花旗銀行邀請他前往紐約出任花旗銀行總行副主席，但條件是要他移民美國。梁錦松又做出壹件令人色變的舉動：他斷然拒絕了為高官厚祿而離開香港。據估算，他當時的年薪加公司分紅已經超過了300萬美元 (逾2300萬港幣)，是名副其實的打工皇帝。
梁錦松離開花旗銀行引爆了壹場人才爭奪戰，最終他選擇了美國大通銀行(Chase Manhatten Bank)，擔任大中華及菲律賓區董事經理，後又晉升為摩根大通銀行亞太區主席---無論是在花旗，還是後來的大通銀行，梁錦松都是香港銀行界最高級的華籍管理人員。
值得壹提的是，梁錦松對中國內地金融專才的培養也立下了汗馬功勞：從80年代後期開始，梁錦松負責花旗銀行對中國內地的事務。當其他外資銀行仍然不太願意與中資銀行合作時，力爭重開中國辦事處的花旗卻眼光超前，為許多中資銀行提供信貸額度。而在梁錦松的安排下，花旗銀行又為內地籌辦了不少財經培訓課程，正好給急需增加對國際市場的中國人民銀行和財政部等財經部門官員壹個非常好的機會。據說，今天內地很多獨當壹面的財經官員，都曾經在花旗聽過梁錦松本人的授課。 梁錦松不但在銀行界成就卓著，他在政界也壹帆風順。他曾任香港的大學教育資助委員會主席、機場管理局董事及香港期貨交易所董事等要職，而真正讓他在政界為人所熟悉的是90年代初接任大學教育資助委員會主席，壹做便是8年。現任教育統籌委員會主席，大力主張實施語文基準試，取消學能測驗，使香港教育制度經歷了翻天覆地的變化。他批評學能測驗時的壹句“高分低能”的評語壹針見血，充分展示了他剛烈率直的個性以及雷厲風行的工作作風。難怪2001年5月2日，當梁錦松從非政府公務員壹躍成為香港特區政府的重要領導之壹時(這也是香港第壹人)，在香港引來的不是爭議，而是陣陣喝彩聲。熟悉梁錦松的銀行界高層人士說，梁錦松是接任“財爺”的最佳人選，他熟悉香港的金融市場，有豐富的財經知識和行政管理經驗，對香港特別行政區和整個國家有著深厚感情，而且性格剛強、執著，不輕易為外界意見而改變立場。
香港總商會、中華總商會、美國總商會和英國商會等都對委任梁錦松表示歡迎。香港總商會總裁翁以登稱，梁錦松的任命“可保持商界對本港的信心”。他所任職的摩根大通銀行更是發表聲明，贊揚梁錦松是“壹個有才幹及成就卓越的銀行家，在公司管理上發揮了突出的領導才能，同時深信以梁錦松的辦事魄力、誠信及對香港和中國內地的忠誠奉獻，將更能在新崗位上盡展所長”。而梁錦松公開表示將改善香港低下層人士的適應能力，也使自己受到了香港大多數民眾的歡迎。
更重要的是，梁錦松是以實際行動征服了香港民眾。在出任香港財政司司長後，他按規定將領取D9職級的年薪，約245萬港幣，只是他原來年薪的 10%！對此梁錦松有壹套妙論：“壹個人花的錢是有限的，我相信壹句話‘賺的錢不是妳的，花的錢才是妳的’。壹個人花的錢不會很多，所以錢從來不是我的考慮因素。”但更多人明白，這更多的是出於他濃厚的中國結和香港情意結。
2008年年底，梁錦松在《財富》全球論壇上發言時指出：“經過97香港回歸和亞洲金融風暴，香港並沒有死，仍然是亞洲最重要的金融和商業中心。”而在第八屆APEC財長會議上，他依然強調這壹觀點。他認為，隨著亞洲經濟合作的加強和中國即將加入世界貿易組織，香港作為亞洲金融和商業中心的優勢將愈發突出。他用美國的商業和金融中心紐約的曼哈頓來比喻香港，稱香港就是中國的“曼哈頓”。他被《財富》雜誌評為2001年度全球財經十大風雲人物之壹，以表彰他“受命於危難之際對促進香港經濟發展所起到的卓越貢獻”。