向反應瓶中加入2g(15.38 mmol)5-氟尿嘧啶、6g(37.04mmol)六甲基二矽氮烷和0.02g(0.15mmol)硫酸銨，攪拌並加熱至回流，回流反應7小時。減壓蒸餾出未反應的六甲基二矽氮烷，得到淡黃色油狀2，4-雙(三甲基甲矽烷氧基)-5-氟尿嘧啶，將其冷卻至室溫，用甲醇稀釋至65438±00ml。
2.2’，3’，5’-三乙酰-5-氟尿嘧啶核苷的制備
將4g(12.58mmol)四乙酰核糖和25ml二氟甲烷加入到上壹步含有5-氟尿嘧啶的反應瓶中，攪拌15min(室溫)。然後在攪拌下向反應瓶中滴加二氯甲烷(1.8毫升)三氯化鋁[2.2克(16.4毫摩爾)]。c為準，滴落時間約為45分鐘。滴完後繼續攪拌反應75 ~ 120分鐘。
在攪拌下向反應瓶中緩慢加入1ml水，攪拌20min，邊攪拌邊加入8g固體碳酸氫鈉，調節pH至6.5，停止攪拌，抽濾，用二氯甲烷(5ml×4)洗滌濾餅，將濾液和洗液在50~70？c減壓蒸發二氯甲烷，殘留物為糖漿狀2’，3’，5’-三乙酰基-5-氟尿嘧啶核苷，不經進壹步純化直接用於下壹步反應。
3的準備。5-氟尿嘧啶核苷
向反應瓶中加入化合物2’，3’，5’-三乙酰-5-氟尿嘧啶核苷和30ml甲醇，加熱攪拌溶解#，邊攪拌邊加入NaOH[0.8g(19mmol)]甲醇(10ml)溶液，攪拌均勻，靜置2小時。當通過TLC[使用乙酸乙酯/甲醇/水(70∶40∶5)作為展開劑]檢測到單壹斑點(R1≈0.6)時，在攪拌下緩慢滴加0.53g(19mmol)濃硫酸。滴完後，過濾濾餅，用甲醇(5ml×4)洗滌。c .減壓蒸餾(80-96 kPa)回收甲醇，濃縮至幹，得到白色固體5-氟尿嘧啶核苷，無需進壹步純化，可直接用於下壹步反應。取所得粗品1g，用無水乙醇10ml重結晶，得到純的5-氟尿嘧啶核苷0.65GMP 171-6558。c .可用於分析。
4的準備。2 '，3'-異亞丙基-5-氟尿嘧啶核苷
向反應瓶中加入40ml 5-氟尿嘧啶核苷和丙酮，邊攪拌邊緩慢加入0.3ml濃硫酸，加熱至瓶中固體回流溶解。
加入無水硫酸銅3.0g，繼續攪拌回流8h。TLC追蹤[展開劑:乙酸乙酯/甲醇/水(70:40:5)]檢測5-氟尿嘧啶核苷斑點的消失。分批加入NaCO3 2.4g，調節至中性，控制加入速度，保證反應瓶中反應液不溢出。過濾出無機鹽並用丙酮10ml洗滌。合並濾液。c、蒸出丙酮，將殘渣溶於6毫升甲醇和6毫升水(微熱)，趁熱過濾，將濾液冷凍結晶，得到0.35克長針狀晶體，5-氟尿嘧啶轉化為2’，3’-異亞丙基-5-氟尿嘧啶核苷的收率為80.3%，MP為220 ~ 202？C.
5的準備。2 '，3'-異亞丙基-5'-碘-5-氟尿嘧啶核苷
向反應瓶中加入化合物2’，3’-異亞丙基-5-氟尿嘧啶核苷3.05g(10.1mmol)和DMF9.15ml，攪拌溶解，然後加入亞磷酸三苯酯/碘甲烷6.1g(13.5mmol)。攪拌反應4小時。TLC追蹤[展開劑:二氯甲烷/甲醇(9:1)]檢測到2’，3’-異亞丙基-5-氟尿嘧啶核苷斑點消失。加入甲醇6.1毫升，繼續攪拌反應30分鐘。將反應溶液轉移到分液漏鬥中，並使用二氯甲烷15ml和甲醇。
60到70之間？在C/80~90kPa條件下濃縮至原體積的65438±0/3，冷卻，過夜結晶，過濾，得到短針狀結晶2’，3’-異亞丙基-5’-碘-5-氟尿嘧啶核苷。將母液處理兩次，合並得到2’，3’-異亞丙基-5’。C.
6的準備。2 '，3'-異亞丙基-5'-脫氧-5-氟尿嘧啶核苷
向氫化反應瓶中加入3.4g(8.25 mmol)2’，3’-異亞丙基-5’-碘-5-氟尿嘧啶核苷、3.4g乙酸鈉(41.5 mmol)、0 g雷尼鎳65438+和205ml×2甲醇，用N2置換瓶中的空氣，然後用H2置換瓶中的N2，讓H2反應5小時。c、減壓濃縮(80~96kPa)蒸出甲醇，在50℃下向固體殘渣中加入65438±00ml水和65438±00ml二氯甲烷。保持該溫度並攪拌65438±0h。轉移到分液漏鬥中，劇烈搖動20分鐘。用二氯甲烷(20ml×3)萃取水層。合並二氯甲烷相，用無水硫酸鈉幹燥，過濾，在60 ~ 70℃下過濾。c .蒸餾除去二氯甲烷，得到無色透明的糖漿狀2’，3’-異亞丙基-5’-脫氧-5-氟尿嘧啶核苷，無需進壹步純化，可直接用於下壹步反應。
7.脫氧尿苷的合成
向反應瓶中加入壹批2’，3’-異亞丙基-5’-脫氧-5-氟尿嘧啶核苷和甲醇10ml，攪拌溶解，然後加入H2SO40 3ml和甲醇30ml，攪拌回流1.5h，用TLC[展開劑:二氯甲烷/甲醇(9:65433)C]跟蹤，減壓濃縮至幹渣，加入二氯甲烷10ml，回流1h，冷卻，過濾 用33毫升無水乙醇重結晶，得到白色針狀晶體脫氧尿苷1.52克。母液濃縮後得到的固體重結晶，得到脫氧尿苷0.1.7克。從2’，3’-異亞丙基-5’-脫氧-5-氟尿嘧啶核苷到脫氧尿苷的收率為83.1.8%，從5-氟尿嘧啶到脫氧尿苷的總收率為54.6%，MP為65433 C.