1974年，年滿23歲，進蘭州交通大學給排水專業畢業，大學本科3年（本該4年），堅持看完了《政治經濟學》。1977年畢業，分配到廣州鐵路局工程段工作。工作了3年，是工程段技術員，負責鐵路沿線的土建工程項目。在此期間結婚，並有了子女。
王石哈佛留學歸來，在香港中文大學深圳研究院舉行哈佛遊學分享會，並在講座中跟大家介紹他在哈佛的生活、哈佛的文化、以及他以後的留學打算等。
1980年參加某招聘考試，進入了廣東省外經委，負責招商引資工作。待了6年。之後到深圳發展。王石的第壹桶金是靠做飼料中介商，通過倒賣玉米得來的，這讓他賺了300萬元，用倒玉米賺來的錢王石開辦了深圳現代科教儀器展銷中心，經營從日本進口的電器、儀器產品，同時還搞服裝廠、手表廠、飲料廠、印刷廠等等。用王石的話來說，“就是除了黃、賭、毒、軍火不做之外，基本萬科都涉及到了。”
1983年到深圳經濟特區發展公司工作，1984年組建“現代科教儀器展銷中心”，任總經理。
1988年，企業更名為“萬科”，王石任萬科企業股份有限公司董事長兼總經理，11月，萬科參加了深圳威登別墅地塊的土地拍賣。12月，萬科發行中國大陸第壹份《招股通函》，發行股票2800萬股，集資2800萬元，開始涉足房地產業。
1989年初，萬科完成了企業發展歷史上的重要壹步，完成了股份化改造，成功募集到了2800萬元資金。
1991年1月29日，萬科正式在深圳交易所掛牌上市。由此拉開了萬科萬億市值的偉大征程。值得特別指出的是，在眾多地產大腕的眾多公司中，萬科是最早完成股份化、完成上市的。
1999年辭去公司總經理壹職，任公司董事長。同年，發起組織“中國城市房地產開發商協作網絡”，並被推舉為首任輪值主席，致力於重建行業秩序和公信力，推動中國城市住宅產業的良性發展。
王石，父親是安徽金寨人，從部隊轉業後在鄭州鐵路局工作。其母是錫伯族，姓石，是東北遼寧義縣人，祖上曾是清朝的高官，但到他父親這輩家產已被揮霍殆盡。在義縣電話局工作。其母親1945年參軍，與男方相識。
王石父親（兄弟5個，有3個加入紅軍）參加紅四方面軍了，到解放初期父母都是有壹定級別的幹部。王石***有兄弟姐妹8人，他是頭壹個男孩。
王石的前嶽父叫王寧，是20世紀80-90年代的廣東省委副書記、政法委書記。
王江穗，王石的妻子，2007年，王江穗於7月6日買了46900股萬科A股票，當王石老婆買自家股票消息壹出後，引起反響頗大。
2012年10月王石被爆與王江惠離婚，和演員田樸珺關系密切，2013年1月7日曾和王石同飛深圳，經空姐證實該女子姓田。隨後，王石回應稱“家庭是社會的基石，每個家庭成員都有保護他的義務，我沒有背叛家庭；個人感情是非常個人化的事，西方叫Privacy，我希望全社會有保護個人隱私意識，企業家也需保護”。王江穗在聲明中也祝福了王石與田小姐幸福，間接證實了王石與田樸珺的戀情。
2013年10月5日晚，有傳聞稱王石與演員田樸珺協議分手。10月5日晚，王石通過微信朋友圈曬出與女友田樸珺的近照，暗示二人戀情依舊。田樸珺隨後發微博，以手戴戒指的照片回應分手傳聞。
2003年5月22日14點37分，王石成功登上珠峰，當時他52歲，成為中國登頂珠峰年齡最大的壹位登山者。他曾被醫生診斷可能下半輩子將在輪椅上度過，但此後四年成功登上11座高峰。
1998年，47歲的王石第壹次嘗試真正的自由飛行——飛滑翔傘，2000年，王石在西藏青樸創造了中國飛滑翔傘攀高6100米的紀錄。