美國國家傳染病基金會第六屆疫苗研究年會。
美國國家傳染病基金會5月5日至7日召開的第六屆疫苗研究年會上,發布了大腸桿菌、麻疹、輪狀病毒、天花等領域疫苗研發的最新成果。
新型大腸桿菌疫苗
來自美國海軍醫學研究中心和壹個國際小組的研究人員研究了壹種新型口服疫苗,這種疫苗在埃及的嬰兒中引起了大腸桿菌疾病。在最新的隨機雙盲療效研究中,疫苗組152例患者和對照組162例患者分別出現31和40例非大腸桿菌腹瀉。雖然兩種結果沒有顯著差異,但從中獲得的經驗有助於加速大腸桿菌疫苗的開發。
總體結果表明,開發壹種有效的大腸桿菌疫苗是可行的,而且有可能在較大劑量下獲得保護作用。
DNA麻疹疫苗
接種疫苗後,從母親體內獲得的抗麻疹抗體中和了疫苗中的免疫原,但不產生免疫效果,因此兒童不能形成自身免疫力。
來自加州大學戴維斯分校、疾病控制和預防中心以及哈佛醫學院的研究人員已經成功解決了這個問題。接種麻疹疫苗48小時後,他們將含有編碼白細胞介素-2基因的質粒作為佐劑註射到動物體內。動物在接種前接種抗麻疹免疫球蛋白以模擬來自母親的抗體。
結果表明,IL -2基因有效增強了DNA疫苗的免疫原性。與沒有佐劑的實驗組動物相比,病毒血癥水平大大降低。說明這種DNA疫苗能有效激發母體有抗體時的免疫能力,為世界麻疹疾病的保健提供了新的手段。
輪狀病毒疫苗
辛辛那提兒童醫院醫學中心的科學家正在開發壹種新的輪狀病毒疫苗(目前命名為VP6),在早期評估中顯示出令人鼓舞的結果。
研究人員用兩種不同的VP6和佐劑制劑接種來自五種不同菌株的小鼠,其中兩種通過鼻腔給藥,兩種通過口服給藥。4周後,小鼠暴露於小鼠輪狀病毒。與對照組相比,在所有五個品系的小鼠中,接種鼠VP6的小鼠的病毒脫落減少了99%,接種人VP6的小鼠的病毒脫落減少了86%。
新壹代天花病毒疫苗
肯塔基州立大學藥學院的研究人員正在開發壹種新的天花疫苗——CCSV。CCSV含有通過細胞培養獲得的痘苗病毒。痘苗病毒類似於目前臨床使用的惠氏公司的DryVaxvaccine,但後者是通過感染奶牛產生的。
研究人員比較了成年誌願者中CCSV和DryVax的皮疹情況。100名DryVax受試者中有2人在接種後出現皮疹(2%),250名CCSV受試者中有6人出現皮疹(2.4%)。這些皮疹在接種疫苗後6 ~ 19天出現,3 ~ 22天內緩解,對抗組胺治療有反應。皮疹出現從小斑到大傷,個體情況差異很大,部位也不同。研究人員認為,由於參與研究的人數太少,無法獲得CCSV和DryVax引起的皮疹的確切發病率。
疫苗的研究進展
“疫苗”已經使用了200年,但在第二次世界大戰後發展迅速。20世紀的最後10年被稱為“疫苗10年”。特別是近年來,免疫學的進步促進了疫苗的研發。大量有前途的新疫苗正在臨床使用。最先進的技術不僅可以開發新的疫苗,還可以改進現有的疫苗。
1.結合疫苗:B型流感嗜血桿菌(Hib)疫苗於20世紀70年代初首次開發,由純化的莢膜多糖-聚核糖磷酸核糖醇(PRP)組成。PRP是壹種T細胞非依賴性抗原,對2歲以下兒童不能產生良好的免疫反應。為了增強疫苗對嬰兒的免疫原性,PRP被與蛋白質連接起來,因為蛋白質可以誘導T細胞依賴性免疫反應。在非洲的岡比亞,結合疫苗可以減少94.7%的Hib侵襲性感染和100%的Hib誘導的肺炎。
2.聯合疫苗:聯合幾種疫苗抗原的主要目的是在減少註射次數的同時預防更多的疾病。但是,必須考慮每種抗原成分的溶解性、物理相容性和抗原穩定性。此外,聯合疫苗必須避免壹些潛在的問題,如抗原競爭和表達抑制。當然,副作用不能加重。然而,嬰兒免疫已經實現了五種不同抗原的壹次註射;白喉、破傷風、全細胞或無細胞百日咳、滅活脊髓灰質炎和b型流感嗜血桿菌,未來以性傳播疾病(DTP)或DTacp為“骨幹”和其他抗原,形成6聯、7聯甚至價格更高的聯合疫苗。因此,未來兒童聯合疫苗的發展方向將是使兒童在生命的最初幾個月內獲得針對白喉、破傷風、百日咳、脊髓灰質炎、B型流感嗜血桿菌、呼吸道合胞病毒、副流感病毒(1、2和3型)、肺炎球菌感染(包括中耳炎)、腦膜炎球菌感染、甲型、乙型和丙型肝炎、輪狀病毒、腺病毒和結核病的保護。未來的成人聯合疫苗可以潛在地預防巨細胞病毒、愛潑斯坦-巴爾病毒、細小病毒、人類免疫缺陷病毒、單純皰疹病毒、乳頭瘤病毒和沙眼衣原體。
3.無細胞百日咳疫苗:1981年。* *研制了由純化的百日咳桿菌抗原組成的無細胞百日咳疫苗,在嬰兒中證明具有良好的安全性和免疫原性。在DTacp疫苗中,百日咳毒素(PT)是基本的有效成分,但在單獨使用PT時,加入絲狀血凝素(FHA)可增加效果。加入Pertaction會加強PT-FHA疫苗的效果,聯合凝集素和PT-FHA-Pertacin的五聯疫苗對預防輕度疾病的作用比單獨PT疫苗更大。全細胞百日咳疫苗具有積極的免疫效果,安全性好,在世界範圍內廣泛聯合使用,對於大量的疫苗接種方案是經濟的。無細胞百日咳疫苗除了安全有效之外,還有壹個優點是青少年和成人更容易接受,可以實施加強免疫。
4.DNA疫苗:質粒DNA疫苗作為壹種新的免疫方式,與結核疫苗相比有許多潛在的優勢。通過基因槍的轉移,免疫DNA被成髓細胞、肌細胞和朗格漢斯細胞吸收。導入的DNA將免費保存壹年或更長時間。抗原在細胞質中表達和分泌,通過which途徑誘導體液和細胞免疫應答。其優點是細胞內表達抗原可誘導細胞毒性T淋巴細胞(CTL)反應和體液免疫,無需佐劑。此外,延長抗原的表達可以滿足增強免疫力的需要,DNA技術相對簡單,克隆新抗原非常迅速,並且易於制備和純化,DNA疫苗非常穩定。
5.基因工程疫苗:乙肝表面抗原和減毒百日咳毒素是兩種商業化的基因工程疫苗。候選疫苗預防的大量疾病因子包括:梅毒螺旋體、單純皰疹病毒、愛潑斯坦-巴爾病毒、流感病毒、人類免疫缺陷病毒、惡性瘧原蟲和幽門螺桿菌,臨床試驗正在進行中。通過轉移載體表達的理想抗原包括病毒(痘病毒、腺病毒和流感病毒)和細菌(沙門氏菌、誌賀氏菌和卡介苗)。痘病毒由於反應性低,能誘導細胞免疫,表達多價抗原,並能轉移到黏膜誘導局部免疫,已被證明具有特殊的多樣性。
6.新的或改進的疫苗:許多疾病可以通過接種疫苗來預防。特別是那些可預防青少年感染的疾病因子(巨細胞病毒、愛潑斯坦-巴爾病毒、丙型肝炎病毒、單純皰疹病毒、乳頭瘤病毒和沙眼衣原體)、成人疾病因子(流感、肺炎球菌疾病、流感嗜血桿菌、葡萄球菌和幽門螺桿菌)或區域性疾病因子(鼠傷寒沙門氏菌、霍亂弧菌、腸毒性大腸桿菌、麻風病、登革熱、脾源性腦炎等。開發新疫苗或改進現有疫苗的技術包括選擇更好的佐劑。質粒DNA技術,重組技術和結合蛋白,壹些經典的技術如制備減毒活疫苗株將繼續使用。
7.癌癥疫苗:癌癥疫苗可分為三類:(1)利用疫苗預防腫瘤病毒(乙肝或丙肝、愛潑斯坦-巴爾病毒、人乳頭瘤病毒、人T淋巴細胞病毒(HTLV-1);(2)腫瘤特異性免疫療法(乳腺癌、頸癌、結腸直腸癌和前列腺癌以及黑色素瘤);(3)非特異性免疫療法(黑色素瘤、肺、胃腸道、結腸、直腸和膀胱癌)。腫瘤特異性免疫治療的候選疫苗包括:用痘苗病毒或腺病毒載體表達腫瘤相關抗原,而對於非特異性免疫治療,類似於卡介苗增強細胞免疫或細胞因子。
8.抗艾滋病毒疫苗:開發有效的抗艾滋病毒疫苗被認為是困難的。然而,目前的研究表明,艾滋病毒感染可以通過接種疫苗來預防或控制。包括部分人群長期潛伏感染人類免疫缺陷病毒ⅰ型;SIV疫苗:SIV和人類免疫缺陷病毒動物模型過度感染的研究:脂肽免疫雞尾獼猴的研究:和恒河猴長期感染免疫球蛋白的被動轉移。開發保護性抗HIV疫苗的標準具有挑戰性:候選疫苗必須是安全的;能誘導抗原原始分離物的持續交叉中和抗體,有效抵抗進化枝內和進化枝間的變異;誘導持續CTL反應和CD8免疫抑制因子;誘導粘膜免疫;區分疫苗和感染者的標記。目前,潛在的候選疫苗包括化學滅活的HIV疫苗或可能的減毒活HIV-1和-2疫苗、基因工程非感染性病毒顆粒疫苗、重組活病毒(痘苗病毒、腺病毒)疫苗、重組包膜亞單位疫苗和可變多肽或脂肽疫苗。目前,全球約有2800萬人感染艾滋病病毒,且感染有向亞洲蔓延的趨勢。為了控制艾滋病的流行,人類迫切需要壹種安全、有效、適銷對路的艾滋病疫苗。全世界的科學家都在研究艾滋病疫苗。將金絲雀痘病毒(ALVAC)植入壹個或多個HIV-1基因組的疫苗,反復註射後,可同時誘導中和抗體和CD8介導的細胞毒性T細胞(CTL),再用可溶性gp160或gp120包膜增強免疫,免疫系統可產生高水平的抗體召回反應。盡管該計劃需要兩種產品的參與,且較為復雜,但仍為人類通過接種疫苗控制艾滋病帶來了希望。
9.265438+20世紀免疫:在胎兒時期,母親的疫苗接種可以預防B群鏈球菌、呼吸道合胞病毒(RSV)等感染,為嬰兒提供被動免疫。新生兒接種抗呼吸道合胞病毒、輪狀病毒和乙肝病毒感染的疫苗。適用於嬰兒的兒童聯合疫苗將是DTacp-Hib-IPV反應性球菌-腦膜炎球菌和其他抗原成分。對於兒童,包括麻疹-腮腺炎-風疹-水痘。建議學齡前兒童使用鼻內流感、口腔變形鏈球菌和MMRV疫苗。註射性病疫苗的青少年用於預防人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和HSV-2病毒感染。孕前疫苗將保護胎兒免受隨後的巨細胞病毒或細小病毒感染。年輕人可以接種Tdacp和幽門螺桿菌疫苗,老年人可以接種流感、肺炎和水痘帶狀皰疹疫苗。此外,旅行者疫苗和地方病疫苗用於預防腹瀉和媒介傳播疾病。