EML4-ALK是非小細胞肺癌的唯壹驅動突變。
2007年，兩個獨立的研究小組在非小細胞肺癌中發現了ALK基因重排。
壹組研究人員開發了壹個逆轉錄病毒cDNA表達文庫，用於篩選新的癌基因。他們轉染了從壹名62歲的日本男性吸煙者身上提取的肺腺癌cDNA文庫，該吸煙者在KRAS和EGFR出現了負突變，他們設計並產生了轉基因小鼠，該小鼠在肺泡細胞中特異性表達EML4-ALK，從而產生了許多肺腺癌結節。與未治療的小鼠相比，用ALK抑制劑治療這些轉基因小鼠導致腫瘤負荷減少。大多數小鼠在1個月內死亡。用相同的ALK抑制劑治療導致肺中沒有EML4-ALK/3T3細胞浸潤，並且延長了存活時間。這項研究有力地證實了EML4-ALK是非小細胞肺癌中唯壹的驅動突變，在體內抑制EML4-ALK的活性將導致肺癌負荷的降低。
ALK融合基因的產物是壹種分子量為80 kD的融合腫瘤蛋白，其轉化細胞的能力已得到公認。P80NPM-ALK通過使大鼠成纖維細胞以不依賴於貼壁的方式生長而顯著增加了增殖速率。此外，還能使Ba/F3細胞轉化為IL？3不依賴。NPM-ALK通過逆轉錄病毒轉染到小鼠骨髓細胞中，這些小鼠發生了T細胞和B細胞大細胞淋巴瘤。
雖然P80npm-ALK由於npm的獨特功能聚集在細胞核內，但NPM轉化ALK並無必要，因為發現其他基因與ALK基因融合也能激活ALK，雖然這些腫瘤蛋白不聚集在細胞核內，但細胞仍可發生惡性轉化。這壹發現與壹些臨床現象完全壹致:多種涉及ALK基因的染色體易位可引起ALK的結構激活，引起ALCL。因此，這組疾病也被稱為ALK陽性淋巴瘤或ALKoma。
非小細胞肺癌中“驅動蛋白”的鑒定
與此同時，另壹組研究人員鑒定了非小細胞肺癌的1、91細胞系以及腫瘤樣本中磷酸化酪氨酸的特征，從而確定ALK是非小細胞肺癌中的“驅動激酶”。
因此，在兩組中用兩種不同的方法測定ALK易位，這在常見的惡性實體腫瘤中尚屬首次。