《禁毒3》的主演仍然是導演邱禮濤，沿用了前兩部電影的制作團隊。作為壹部經典的犯罪懸疑類型電影，這個劇情會以連續前兩部電影的暗線開始，會更加驚險。
除了回歸的主演古天樂，還有郭富城、劉青雲、張家輝、鄭伊健、林家棟、周秀娜、應采兒、呂良偉等。都會加入進來，陣型會越來越強。相比《反病毒2》的2.6億資本，《反病毒3》的資本只有2億，確實出乎意料，但導演邱禮濤表示，這並不會影響影片的質量，資本之所以會低，是因為對各項的控制。從演員陣容可以看出，這部《禁毒3》絕對是票房難以預料的大制作。有了前兩部的火爆和如此強大的陣型，這部《不禁毒3》勢必會為《禁毒3》系列畫上壹個完美的句號。
即便如此，看到劉德華的那壹刻，我就把它列入了“壹生壹世”系列。甚至電影壹開始，周秀娜和劉德華分手的時候，我都沒有完全融入角色，以為“會有人和劉德華分手”。
當初，在電影《殺狼貪狼》的首映式上，葉邱晨曾經見過古天樂本人壹次，而且間隔的還很近。所以《禁毒2》首映是第二次看，有種熟悉感而不是興奮感。當我看到我的三哥苗僑偉時，我想我基本上是看著他的戲劇長大的，這也很可悲。林嘉欣和魏詩雅的真人也很漂亮，站在這三個迷人的男人身邊也很有魅力。
本片的縱向時間軸有兩個時間點，2004年和2019年。橫向人物線三條，劉德華飾演余舜天(天哥)，古天樂飾演，苗僑偉飾演林正峰(林Sir)。2004年，臧棣被抓到在他的網站上販賣毒品，違反了幫派規則，於是余順天切掉了手指，徹底成了毒梟。頹廢的余順天最終被叔叔從幫派中解救出來，於是通過不斷的學習成為了金融行業的佼佼者，變成了人生贏家。林Sir的妻子(江美儀飾演)在執行公務時被吸毒者割頸致死，因此林Sir需要獨自撫養女兒。
15年後，這三條人物線相交於同壹點，關鍵是毒品。余順天前女友生下兒子吸毒致死，林先生的妻子和女兒的老友吸毒致死，女兒也得到了余順天設立的禁毒基金，而臧棣作為報復成為了這個市場上最大的毒販。虞舜天和地藏在15年前就有過剁手和不信任的矛盾。在當地藏族把余順天裹著冰袋的手指扔進垃圾箱的那壹刻，15年後的戰鬥就已經註定了。在斷指的場景中，葉想起了《越獄》第二季。
所以這三條人物線是勾起來的。其實關於虞舜天和地藏的最後決戰，有很多伏筆和暗示。當然也是類似港片的套路，就是兩個人的賽馬。虞舜天的馬雖然奪冠了，但最後還是偷偷切下了馬蹄告訴對方是因為對“手指”的怨恨，充滿了暴力。