來到新區，聖徒們露出了真面目，搶銀行是他們的家常便飯——這就是《黑手黨聖徒3》的開始。為了賺點快錢，聖徒們想出了壹個大膽的計劃——他們試圖用直升機把銀行金庫吊在屋頂上。但這次行動出現了意外，結果聖徒鋃鐺入獄。這讓所有人都很驚訝。他們認為警察只會受賄，不會去做打擊犯罪的危險任務。當妳在監獄裏的時候，妳會知道那家銀行背後的老板實際上是壹個跨國犯罪集團的頭目，這個集團被稱為辛迪加。聖徒幫實際上是因為踩了他們的地盤而入獄的。
在這部劇中，主角和他的手下壹起搬到了“鋼鐵港”。在聖徒到達那裏的前幾年，鐵港城經常遭受經濟衰退。這是壹個由工廠裏的藍領工人建造的城市，城市規劃中從來沒有想到分區的概念。城市規劃者在倉庫旁邊建造摩天大樓，忽視大規模交通系統的建設，城市逐漸衰弱。死水城也有白色圍欄、綠草如茵、獨棟別墅的郊區住宅區，而鐵港城只有擁擠破舊的單層平房區。看中鐵港城的不只是聖人。辛迪加也嗅到了那裏的機會，並試圖竊取城市。他們把貧民窟改造成賭場和妓院，這裏看不到浮華和榮耀，只有無盡的罪惡。更可怕的是，那裏正肆虐著壹場瘟疫。
財團的巨大影響力已經滲透到了鐵港城的每壹個角落。菲利普雇傭了數百名精神病人，安置在當地的三個幫派中。晨星(由菲利普領導)是壹個穿著考究的歐洲黑幫成員，他抽煙，就像詹姆斯·邦德電影中的壹樣。他們主要販賣軍火和妓女，戰鬥時通常使用狙擊步槍和沖鋒槍。如果說晨星幫是鐵港城黑暗勢力的大腦，那麽Luchadores可以說是肌肉。他們經常開著SUV在城市的西南方轉悠，如果被挑釁，就會用重武器戰鬥，肉搏戰。最後，德克斯是壹個由計算機專家組成的團夥，專門從事網絡犯罪和洗錢。當黑幫戰爭愈演愈烈的時候，另壹股力量崛起了——他們就是政府設立的STAG(特種戰術反黑部門)，他們負責消滅在街上遇到的所有黑幫，無論是辛迪加還是聖徒幫。