鹽酸金剛乙胺糖漿的藥代動力學

根據《醫師案頭參考》(第57版)，雖然鹽酸金剛乙胺的藥代動力學非常清楚，但沒有有效的藥效學數據來建立血藥濃度與其抗病毒作用的關系。片劑和糖漿劑口服後的吸收是壹樣的，即單劑量100mg口服吸收後的鹽酸金剛乙胺血藥濃度峰值為74±22 ng/ml(範圍為45 ~ 138 ng/ml)。對於20-40歲的健康成年人，6 1小時後可達到峰值。該劑量在上述人群中的體內半衰期為25.4±6.3小時(範圍13 ~ 65小時)，同壹劑量在71 ~ 79歲健康人群中的體內消除半衰期為32.6小時(範圍20 ~ 65小時)。年齡在18到70歲的健康誌願者每天服用100mg金剛乙胺兩次。10天後，時間-劑量曲線下的AUC值比單次服用100mg預測值高近30%。穩態時，最低血漿濃度為118 ~ 468 ng/ml。研究發現，這些患者的藥代動力學沒有年齡差異。但在對50 ~ 60歲組、61 ~ 70歲組和71 ~ 79歲組健康老年受試者的比較研究中發現，71 ~ 79歲組的平均AUC值、峰濃度和消除半衰期均比其他兩組高20 ~ 30%。對於需要居家護理的60 ~ 102歲患者，濃度比健康青年和處於穩定狀態的中老年人高2 ~ 4倍。尚未確定金剛乙胺在兒童中的全面藥代動力學。壹組(10人)4-8歲兒童給予6.6mg/kg鹽酸金剛乙胺糖漿。5-6小時後，金剛乙胺的血藥濃度範圍為446-988 ng/ml，24小時後為170-424 ng/ml，部分患兒血藥濃度為末次用藥後72小時。口服後，金剛乙胺在肝臟廣泛代謝，經尿液排泄的原型僅占劑量的25%。在血漿中發現了三種羥基代謝物。服用單劑量金剛乙胺200mg後，72小時後從尿液中排出的羥基代謝物和相關結合代謝物及原型約占劑量的74% 10%(n = 4)。在壹組(14人)以穩定型肝硬化為主的慢性肝病患者中，有6名肝病患者和6名健康受試者，性別、年齡、體重相近，口服單劑量金剛乙胺後藥代動力學無明顯差異。嚴重肝功能不全患者(10人)服用單劑量200mg後，與健康受試者獲得的原始數據進行比較。AUC值增加近3倍，消除半衰期延長約2倍，表觀清除率下降約50%。腎功能不全對金剛乙胺藥代動力學影響的研究結果不壹致。將肌酐清除率(Clcr)為31 ~ 50ml/min的8例患者和肌酐清除率(Clcr)為11 ~ 30ml/min的6例患者與體重、年齡、性別相近的健康受試者(9例CLCR > 50ml/min)進行比較。8例血液透析患者(CLCR 0～10ml/min)單劑量口服金剛乙胺200mg。與同齡健康組相比，清除半衰期增加65438±0.6倍，表觀清除率下降40%。血液透析無助於清除金剛乙胺。在體外與金剛乙胺結合的人血漿蛋白濃度超過通常的血漿濃度約40%，白蛋白是主要的結合蛋白。