出生於新疆伊寧，就讀於北京外國語大學附屬學校。1969年入伍，在喜馬拉雅山、岡底斯山、喀喇昆侖山交匯的西藏阿裏高原部隊當兵11年，任衛生員、助理軍醫、軍醫。1980，調入北京，內科主治醫師。1987年，她在昆侖發表了自己的第壹部中篇小說《悼念昆侖》，壹舉成名。1991年獲文學碩士學位，2002年獲北京師範大學心理學碩士學位。博士課程畢業，註冊心理咨詢師。
壹方面，邊疆高原的女兵生涯為她的創作提供了寶藏。《補天石》、《阿裏》、《侍中君子》等昆侖系列作品震驚文壇，以其開闔、雄渾豪邁的精神、理想主義的人文精神和深刻的現實批判意識，被譽為當代小說的壹種救贖。與此同時，回到城市的畢淑敏十分關註都市人的生存狀態和心理，寫出了《壹個女人的約》、《生死場》、《死亡之約》等表達母愛和生死主題的作品。1995年中國三峽出版社為第四次婦女大會出版了《畢淑敏選集》和散文集《素面朝天》，1996年大眾出版社出版了《畢淑敏文集》四卷。1997年發表第壹部小說《紅處方》，獲首屆北京市文學藝術獎。2001，又壹部小說《血玲瓏》出版。2002年，中國社會出版社出版了畢淑敏《文選·小說卷·散文卷》和《面具背後的臉》。畢淑敏已經出版了近兩百萬字的短、中、長篇小說。曾獲中國文學基金會莊嚴文學獎、第四、五、六屆小說月報百花獎、當代文學獎、北京文學獎、昆侖文學獎、解放軍文學獎、臺灣省16中國時報文學獎、臺灣省17聯合報文學獎等文學獎項30余項。