聲音:馬修·默瑟|馬修·默瑟(英語)；森川智之(日語)
本是三個主角之壹，36歲。《生化危機》系列主角，曾擔任2、4代主角。美國總統的直接代理人原本是警察。“浣熊市事件”後，他自費與美國政府做了壹筆不公開的交易，以換取美國政府對雪莉·伯金安全的保證。在成功完成多次危險任務後，他的能力得到了美國政府的認可和總統的信任。後來成為DSO(安全維和組織)的創始人之壹。2013年，裏昂再次卷入生化恐怖襲擊。面對壹直提拔老朋友的美國現任總統亞當·本德福德(Adam Bendford)，他不得不做出個人生活中最艱難的決定。
特殊武器/能力:“翼射手”半自動雙槍；切換到雙槍模式顯示連續快速射擊，動作華麗帥氣，可將敵人打得體無完膚，擁有壹流的混兵控場能力。海倫娜·哈伯|海倫娜·哈珀
聲音:勞拉·貝利|勞拉·貝利(英語)；西米·真由(日語)
萊昂在遊戲中的搭檔今年24歲。和裏昂壹樣，海倫娜也是美國政府的特工。作為壹名聯邦特工，海倫娜道德感很強，從不推卸責任，但這也導致她時不時會被自己的情緒所左右。在她的同事中，她能力出眾，曾是特勤局招募DSO特工的首選。當生化恐怖襲擊發生時，她被USSS(美國特勤局)調去擔任總統警衛。黛博拉·哈珀修女是她在這個世界上唯壹的親人。正是因為她在情緒控制上的弱點，以及對妹妹的溺愛，才讓她成為西蒙斯刺殺總統計劃中的壹枚棋子。
特殊武器/能力:“九頭蛇”霰彈槍；連續快速射擊華麗實用，射擊後子彈壹次性自動裝彈，可以將“最後壹發子彈”技能的作用發揮到極致。克裏斯·雷德菲爾德|克裏斯·雷德菲爾德
聲音:羅傑·克萊格·史密斯|羅傑·克雷格·史密斯(英語)；東地宏樹(日語)
本是三個主角之壹，39歲。生化危機系列主角，曾擔任1代和5代主角。BSAA北美分部阿爾法小組隊長，原為S.T.A.R.S成員，曾在美國空軍服役，後加入BSAA(生物恐怖主義防禦與評估聯盟)，成為11創始人之壹。故事開始前六個月，在東歐戰場上放倒變種人叛軍的克裏斯遭遇了壹場針對他的陰謀，失去了記憶。後來，皮爾斯在壹家酒吧找到了他，並重新加入了BSAA。2013年，中國這個世界上人口最多、最密集的地方發生了大規模生化恐怖襲擊。雖然壹開始克裏斯決定去這個東方大國。
特殊武器/能力:戰鬥匕首；裝備後部分體術傷害值暴漲，快刀連技能效果突出，是高端玩家手中的神器。皮爾斯·奈文斯|皮爾斯·尼文斯
配音:克裏斯多夫·愛默生|克裏斯多夫·愛默生(英文)；阪口周平(日語)
克裏斯在遊戲中的搭檔，26歲。和克裏斯壹樣，皮爾斯也屬於BSAA北美分公司。作為壹名天才狙擊手，皮爾斯擁有出色的動態視覺敏銳度和專註力。出生於軍人家庭的他，從記事起就想追隨父親的腳步，成為壹名優秀的軍人。軍校畢業後，他成了壹名特種兵。然而，在這個時候，他逐漸失去了他的信仰，直到他遇到了克裏斯，並被邀請加入BSAA。對於隊長克裏斯，皮爾斯壹直保持著對他最高的敬意，克裏斯對他非常信任，希望他成為自己未來的接班人。
特殊武器/能力:反器材狙擊步槍；配備熱能感應裝置，可以在黑暗或者硝煙中看到敵人，切槍換邊可以大大提高攻擊速度。傑克·穆勒|傑克·穆勒
聲音:特洛伊·貝克|特洛伊·貝克(英語)；浪川大輔(日語)
本是三個主角之壹，20歲。出生在壹個沒有父親的單親家庭，母親患有慢性病，家境貧寒讓母親無法得到徹底的治療和康復。傑克長大後，為了給母親爭取更好的治療，成為了壹名反政府戰士。不幸的是，傑克成為雇傭兵後不久，他的母親就因病去世了。從那時起，傑克開始迷戀金錢。壹天，壹個金發女郎雪莉·伯金出現在他面前。她告訴傑克，他有可能拯救世界。雖然聽起來很可笑，但傑克接受了雪莉的保護，換取了5000萬巨額現金。在逃亡的過程中，壹個令人震驚的真相突然映入他的眼簾，那就是艾伯特·韋斯克體內流淌著“被詛咒的血液”的事實。
特殊武器/能力:徒手；徐立的五局連擊出色，沖刺時可以閃避攻擊。操作得當的可以赤手空拳過關。雪莉·柏金|雪莉·伯金
聲音:埃登·裏格爾|伊登·裏格爾(英語)；阪本真綾(日語)
傑克在遊戲中的搭檔，26歲。她是1998浣熊市慘案中g病毒開發者伯金和他妻子的女兒。幸運的是，她在萊昂和克萊爾的幫助下逃離了地獄般的小鎮。當時，她的父親威廉·巴金將g病毒胚胎植入她的體內，潛在的威懾使她處於美國政府的監控之下。幾年後，為了換取自由，她成了壹名美國特工。很快，雪莉接到了壹項艱巨的任務——潛入戰火紛飛的東歐* * *國家，保護被認為擁有“特殊血統”的傑克·穆勒。眼前的傑克就像是自己，而對於從小生活在戰亂地區的傑克來說，雪莉的善良和使命就像金子壹樣珍貴。
特殊武器/能力:電擊棒；攻擊敵人很容易使其變得又硬又直，蓄力後可以提高威力和段數。艾達·王|艾達·王
聲音:柯特奈·泰勒|考特尼·泰勒(英語)；皆川純子(日語)
這部小說隱藏的主角是壹名年齡、真實姓名、組織和目的不明的自由國際間諜。在1998的浣熊市慘案中，她出現在裏昂面前。當時，她的任務是奪取雪莉·伯金的父親威廉·巴金博士研制的最新生化病毒——g病毒。從那以後，她和裏昂的復雜關系壹直是生化迷們非常感興趣的話題。在這部作品中，她是所有故事的主因，連接著前三組主角的故事和結局。
特殊武器/能力:弩；可以在普通箭和爆炸箭之間切換，快速射擊動作優雅，可以自動上膛，用弩殺死敵人也不會觸發警報。德裏克·c·西蒙斯
聲音:戴維·洛奇|大衛·洛奇(英語)；菅生隆之(日語)
美利堅合眾國首席國家安全顧問，46歲。壹個殘酷的完美主義者，神秘組織“家族”的首領。該組織壹直致力於維護自己倡導和創造的社會秩序和穩定，並為此不惜壹切代價。由於擔心總統公布“浣熊市事件”真相可能造成的混亂，他策劃了生化恐怖襲擊並殺害了總統。亞當·本福特
聲音:邁克爾·多諾凡|邁克爾·多諾凡(英語)；佐佐木勝彥(日語)
現任美國總統，他是繼阿什莉父親之後的下壹任總統。他在常春藤大學的演講中，計劃將“浣熊市事件”的真相公之於眾。結果演講當天發生了大規模生化恐怖襲擊，他自己也變成了喪屍，最後被裏昂射殺。英格麗·哈尼根
聲音:莎莉·薩菲奧蒂|莎莉·西菲奧蒂(英語)；杉本優(日語)
FOS(外勤業務支持部)情報官，33歲。她已經出現了四代，變質，被詛咒。她和裏昂在壹起很久了，彼此非常信任。這本書和第四代壹樣，負責給裏昂提供各種信息。卡拉·拉達梅斯|卡拉·拉達梅斯
配音:與ada wong。
這次事件的主謀，“新布雷拉”的頭目。15歲成功獲得遺傳學博士學位，受聘於西蒙斯基金會下屬的研究機構，後來成為c病毒的主要研發者。我愛上了西蒙斯，卻被當成了克隆阿達的實驗品。在c病毒的作用下基因重組後，我變成了長得像阿達的克隆體。因此，我對西蒙斯深惡痛絕，表面上聽從了他的指示，暗地裏卻制定了壹個毀滅世界的瘋狂計劃。