《刺客信條2》延續了壹代人的故事，玩家將穿梭於古今的虛擬與現實世界，成為在文藝復興時期的意大利默默殺敵、鋌而走險的高能刺客。刺客信條2將引入全新的任務和遊戲元素，增加更多種類的武器和道具，衍生出更豐富的遊戲玩法。
遊戲背景設置:
《刺客信條2》的背景設定在意大利文藝復興時期1486，地點在威尼斯、佛羅倫薩和托斯卡納。玩家還是德斯蒙德的祖先，這個祖先的名字叫阿吉奧。艾吉奧出生於壹個貴族家庭，但他很快就卷入了別人針對他家人的陰謀，於是他決定向陰謀家復仇。
在他的任務中，塞爾吉奧將面對強大的馬爾迪家族，這相當於今天的黑手黨的前身。除了對抗馬爾迪家族的成員，我們知道聖殿騎士也會回來。作為敵人的壹個重要角色，卡諾·馬爾迪在威尼斯很有勢力。很明顯，這個家夥身邊有很多保護，對自己的過度自信也是他失敗的原因。