撒貝寧主持的節目有《今日說法》、《小撒探會》、《我們有壹套》、《開講啦》、《出彩中國人》、《挑戰不可能》、《經典詠流傳》、《加油！向未來》、《挑戰不可能》。
1999年1月，主持中央電視臺綜合頻道推出的法制節目《今日說法》。2000年，撒貝寧獲得了全國電視法制欄目主持人比賽壹等獎；同年，參加“榮事達”杯全國電視主持人大賽，而在經過多輪比拼後，撒貝寧也最終獲得了比賽的冠軍；此外，他還獲得了中國電視榜年度新人獎。
社會活動
2010年7月13日，參加了“用愛心美麗世界——貧困家庭唇腭裂患者”征集活動的啟動儀式，受邀擔任“愛心大使”；8月23日，作為愛心大使參加“捐壹元·獻愛心·送營養”江城愛心匯“劇”公益行動。
2012年12月18日，主持“天使的微笑”攝影展及慈善拍賣活動。
2014年9月13日，北京希望馬拉松賽開跑，撒貝寧擔任形象大使。
2016年3月，主持中國社會福利基金會主辦，由郭雲龍擔任總導演的“愛在行動”公益慈善晚會；10月24日，武漢市反電信網絡詐騙中心成立，撒貝寧出任公益形象大使，並拍攝了公益宣傳片。
2017年1月9日，現身“授漁計劃·青年之聲”公益之夜，為貧困學子捐款。
2020年2月7日，為武漢壹中捐款20萬，並在武漢壹中設立“廿廿基金”。