1984浙江大學數學系畢業，分配到安徽統計局工作。1989從深圳大學軟件科學系(數學系)畢業後，立即下海創業。1992在廣東省珠海市成立珠海巨人高科技集團。1994投資保健品。第壹個產品是“大腦黃金”。後來因為投資巨人大廈導致資金鏈斷裂，差點破產，欠下2.5億。從65438到0995，史玉柱被福布斯列為內地第八大富豪。1997年，保健品“腦白金”在江蘇等地推出，大獲成功，迅速傳遍全國。2009年3月2日12，史玉柱以15億美元位列福布斯全球富豪榜第468位，內地14。2012年，在《財富》中國最具影響力的50位商界領袖排行榜中，位列第22位。
2016 1史玉柱回歸巨人網絡。2016 10 6月13、2016胡潤百富榜發布，史玉柱家族以財富540億元排名19。10 6月18日，2016胡潤IT富豪榜發布，史玉柱家族以300億元排名11。16年10月27日，福布斯中國富豪榜公布，史玉柱排名第46位。2016 12.30，史玉柱重回民生銀行董事會。
2017年5月20日，浙江大學建校120周年前夕，史玉柱代表巨人集團向浙江大學教育基金會捐贈5000萬元人民幣，將用於支持浙江大學數學科學學院新樓建設，為浙江大學建設世界壹流大學和壹流數學學科貢獻力量。