《破毒強人》講述的是香港毒品調查科安插臥底，決定拔除這顆掌控全港過半以上毒品生意的大毒梟文華，最終文華被最信任的葉浩天出賣而被捕。從此，文華失去了情感、恐懼和同情心，甚至對愛人丁若寧也失去了愛的感覺。
在同僚眼中，葉浩天是壹名不合群的怪咖，終日埋首於失蹤人口調查科工作。而文華入獄後壹直要求單獨囚禁。12年後，文華接受網臺記者林可兒采訪，言談間為過往的所作所為後悔不已。文華被證實患上末期肺癌，特區政府基於人道理由讓文華假釋。
此時，壹宗警案謀殺案的矛頭直指剛出獄的文華，丁若寧要求最了解文華的葉浩天重返毒品調查科。文華找來啞巴徐安樂替他處理網上毒品經銷，再找來舊愛章琳助他透過股票市場洗黑錢，希望利用有限的時間來建構他的新世界。