氯吡格雷藥典介紹

鑒別(1)取本品30mg，加1ml水溶解，取1~2滴溶液，置於裝有1ml硫酸甲醛溶液的試管中(取1滴甲醛溶液，加入1ml硫酸中，搖勻)，表面呈紫色。(2)本品的紅外吸收光譜應與對照品光譜(光譜組1220)壹致。(3)在有關物質項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與系統適用性溶液主峰的保留時間壹致。(4)本品溶液(1g→1ml)顯示硫酸鹽鑒別(1)反應(附錄三)。可以選擇上面(1)和(2)中的壹個。檢查酸度，取本品0.2g，緩慢加入30ml水並不斷搖勻使其溶解，依法測定(附錄ⅵ H)，pH值應為1.5~2.5。取本品0.5g，用於溶液的澄清和顯色，加10ml甲醇溶解，溶液應澄清無色；若顯色，應不深於黃色3號標準比色溶液(附錄ⅸ A，第壹種方法)。取本品約65mg，置10ml容量瓶中，加入流動相A-乙腈(40:60)溶解並稀釋至刻度，作為供試品溶液；精確量取1ml，用流動相A-乙腈(40:60)稀釋至100ml，再精確量取1ml，置於10ml容量瓶中，用流動相A-乙腈(40:60)作為對照溶液稀釋至刻度。另外，取硫酸氫氯吡格雷對照品、氯吡格雷雜質ⅰ對照品和氯吡格雷雜質ⅱ對照品各適量，精確稱量，溶解，用流動相A-乙腈(40:60)稀釋，制成硫酸氫氯吡格雷6.5mg，氯吡格雷雜質ⅰⅱ0.0195mg/1ml。照高效液相色譜法(附錄ⅴ d)檢驗。以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填料；以甲醇-戊烷磺酸鈉溶液(0.96g/L，用磷酸調pH至2.5)(5:95)為流動相A，甲醇-乙腈(5:95)為流動相B；流量為1.0ml；每分鐘；柱溫30℃；檢測波長為220納米。根據下表進行梯度洗脫。取10μl系統適用性溶液，註入液相色譜儀，記錄色譜圖。峰序列為氯吡格雷雜質ⅰ、氯吡格雷和氯吡格雷雜質ⅱ；氯吡格雷峰和氯吡格雷雜質ⅱ的分離度應符合要求。將10μl對照溶液註入液相色譜儀，調整檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為全量程的15%；然後準確量取10μl供試品溶液和對照品溶液，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖。若供試品色譜中有雜質峰，氯吡格雷雜質ⅰ的峰面積不得大於對照品主峰面積的2倍(0.2%)，氯吡格雷雜質ⅱ的峰面積不得大於對照品主峰面積的3倍(0.3%)。 其他單壹雜質的峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.65438±0%，所有雜質峰面積之和不得大於對照溶液主峰面積的5倍。 測試溶液色譜圖中小於對照溶液主峰面積0.5倍(±0.05%)的任何峰可以忽略。本品對映體約為100mg，精密稱定，置於50ml容量瓶中，用少量無水乙醇溶解，用無水乙醇-庚烷(1:1)稀釋至50ml，搖勻，作為供試品溶液；準確量取1ml，置於100ml容量瓶中，用無水乙醇-庚烷(1:1)稀釋至刻度，搖勻作為對照溶液。照高效液相色譜法(附錄ⅴ d)檢驗。以纖維素-三(對甲苯甲酸酯)矽膠為填料；無水乙醇-庚烷(15:85)作為流動相；流量為0.8ml每分鐘；檢測波長為220納米。取硫酸氫氯吡格雷、氯吡格雷雜質ⅱ、氯吡格雷雜質ⅲ各適量，準確稱取，加入少量無水乙醇溶解，用無水乙醇-庚烷(1: 1)稀釋，使每1ml中含有硫酸氫氯吡格雷2.0mg、氯吡格雷雜質0.02mg、氯吡格雷雜質ⅲ0.065438+。將10μl註入液相色譜儀，記錄色譜圖。峰序列依次為氯吡格雷雜質II (R)、氯吡格雷雜質III和氯吡格雷雜質II (S)。氯吡格雷雜質ⅱ和氯吡格雷雜質ⅲ兩種對映體的分離度應大於2.0，氯吡格雷雜質ⅲ的信噪比應大於20。準確量取上述兩種溶液各65438±00μl，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖，直至主成分保留時間為65438±0.25倍。在供試品溶液的色譜圖中，氯吡格雷雜質III的峰面積不得超過對照品溶液主峰面積的0.5倍(0.5%)。殘留溶劑乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯取本品約2.5g，精密稱定，置於25ml量瓶中，加入N，N-二甲基乙酰胺溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置於空頂瓶中，密封作為供試品溶液；另外，取適量乙醇、丙酮、二氯甲烷和乙酸乙酯，準確稱取，加入N，N-二甲基乙酰胺溶解並稀釋，制成65438±0ml含0.5mg乙醇、0.2mg丙酮、0.06mg二氯甲烷和0.5mg乙酸乙酯的混合對照溶液，準確量取65438±00ml，置於空瓶中，密封。照殘留溶劑測定法(附錄ⅷ p第二法)進行。色譜柱為毛細管柱，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚矽氧烷(或類似極性)為固定液；初始溫度為60℃，保持6分鐘，然後以每分鐘70℃的速度升溫至200℃，保持3分鐘；進樣口溫度為200 ℃;檢測器溫度為250℃；頂空瓶的平衡溫度為60℃，平衡時間為30分鐘。拆分比例為10:1。取頂空進樣對照溶液，記錄色譜圖。每個峰之間的分辨率應滿足要求。分別取對照溶液和供試品溶液進行頂空進樣，記錄色譜圖，按外標法計算峰面積，均應符合要求。取0.1g甲酸，準確稱量，置於50ml容量瓶中，緩慢加入少量稀釋劑[0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調至pH 2.0甲醇(93:7)]潤濕，靜置約10分鐘，然後搖勻藥物使其溶解，再用稀釋劑稀釋至刻度，搖勻。取甲酸適量，準確稱取，用稀釋劑稀釋，制成每1ml含約0.01mg的溶液，作為對照溶液。照高效液相色譜法(附錄ⅴ d)檢驗。以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填料；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(用磷酸調節pH至2.8)為流動相A，甲醇為流動相B；流量為1.0ml；每分鐘；檢測波長為215納米。根據下表進行梯度洗脫。準確量取50μ l供試品溶液和50μl對照品溶液，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖。根據外標法，以峰面積計算，甲酸含量不得超過0.5%。幹燥失重取本品，於105℃幹燥至恒重，失重不得超過0.5%(附錄VIII L)。取本品1.0g作灼燒殘渣，依法檢查(附錄VIII N)。留下的殘留物不得超過0.1%。取重金屬灼燒殘渣下殘留的殘渣，依法檢查(附錄VIII H第二法)，重金屬含量不得超過百萬分之二十。含量測定，取本品約0.16g，精密稱定，加50 ml混合溶液[丙酮-甲醇-水(10: 10: 30)]溶解，按電位滴定法(附錄ⅶ A)，用氫氧化鈉(0.1 mol/)滴定。每1ml氫氧化鈉滴定溶液(0.1mol/L)相當於20.99mg c 16h 16 clno 2s H2 so 4。類血小板抑制劑。儲存和遮光，密封保存。