(1)半邊旗有效成分抗腫瘤機制研究獲得國家自然科學基金和廣東省科技重點項目支持,半邊旗有效成分提取技術申請了1項國家發明專利,半邊旗二萜類藥物的醫藥用途獲得國家發明專利。研究結果可為申請國家新藥提供依據。
毫無疑問,癌癥對全世界都有害。癌癥是中國人的第二大死因,癌癥控制已成為中國健康戰略的重點之壹。在梁念慈教授的主持下,本研究的研究方向從1990開始,從中藥中篩選抗腫瘤藥物。經過多年艱苦的篩選工作,發現植物藥半邊旗具有明顯的抗癌活性。後來,根據現代藥理學的研究思路,課題組開展了半邊旗有效成分提取的研究,並進壹步證明了這些成分的藥理機制。經過近10年的努力,研究組對植物藥半邊旗進行了壹系列的植物化學、藥學、藥理學和毒理學研究,分別鑒定並證實了半邊旗中的成分5F、6F和A(均為二萜)為抗癌活性成分。這些成分為世界上首次從半邊旗中發現的具有抗癌活性的二萜類化合物。基於此,我們於1995申請了國家發明專利——半邊旗提取物及其藥物組合物(中國專利號:95119380.5),並於2002年4月獲得發明專利授權。
本重點實驗室成立以來,主要研究了半邊旗全草中抗癌活性成分5F和6F的抗癌機理,研究了活性成分5F的提取新工藝和5F的幾種藥物制劑,並初步建立了其中兩種的質量標準。目前,本實驗室正在對半邊旗的抗癌活性成分進行藥效學研究
該研究方向的資助包括國家自然科學基金1,廣東省重點研究項目1,多項局級科研項目。已獲得1項國家發明專利,2002年新申請1項國家發明專利(二萜有效成分提取方法,申請號:02149680.3);先後培養了6名研究生。本研究在半邊旗抗癌活性成分的分離、提取和鑒定以及半邊旗抗癌活性成分的抗癌機理研究方面具有明顯的特點和優勢。研究成果具有明顯的創新性和實用性,在同類抗癌中藥研究領域具有優勢。
該研究方向的主要目標是開發具有中國特色和自主知識產權的抗癌新藥。目前研究方向是針對半邊旗抗癌有效成分的系統藥理學和毒理學,計劃將該成分開發為我國具有自主知識產權的國家新藥。
近年來,梁念慈教授研究組還開展了抗腫瘤轉移和抗侵襲藥物的研究,篩選了多種黃酮類、萜類和蒽醌類化合物,發現了許多重要的標誌。槲皮素、木犀草素、芹菜素、甘草酸、斑蝥素、5F(半旗的成分)和腺苷衍生物具有明顯的抗腫瘤轉移和抗血管生成作用,並對其作用機制進行了初步研究,為開發抗腫瘤轉移和抗侵襲的天然藥物提供了科學依據。
(2)細胞雕亡機制和雕亡基因表達幹擾的研究,以及白藜蘆醇、喜樹堿等多種促雕亡藥物的研發,在利用反義核酸和RNA幹擾技術選擇性阻斷雕亡抑制基因bcl-xL誘導鼻咽癌細胞雕亡,實現鼻咽癌基因治療的研究中積累了大量實驗數據,獲得了大量鼻咽癌分子水平的信息,為鼻咽癌的防治提供了科學依據。
鼻咽癌是中國南方特有的疾病。據統計,這些地區的發病率是世界其他地區的十倍以上。在學術帶頭人周克元教授的主持下,研究方向系統研究了我國南方地方病鼻咽癌的酶學變化、DNA含量、基因變化等分子生物學特征。,並重組促進雕亡的基因,轉染鼻咽癌細胞,觀察對雕亡的影響。
本研究從細胞雕亡的機制和影響因素入手,觀察bcl-xS對細胞雕亡的促進作用。重組後,將bcl-xS基因轉染細胞,觀察其對細胞雕亡的促進作用。用反義寡核苷酸阻斷Bcl-xL基因,觀察bcl-xL基因對細胞雕亡的影響。探索Caspase相互激活和調節的方式,從而了解Caspase調節細胞雕亡的具體過程;為了尋找新的促進細胞雕亡的藥物,對白藜蘆醇、喜樹堿等促進細胞雕亡的藥物進行了探討。
該領域的研究成果“鼻咽癌的分子生物學研究”和“細胞雕亡機制及其影響因素的研究”,分別於2000年和2003年獲得湛江市科技進步壹等獎。
2.抗骨質疏松中藥機理研究及中藥新藥開發。
在廣東省科技計劃重點研究項目和省自然科學基金的支持下,骨質疏松癥中藥新藥研究取得重要進展。新申報國家發明專利4項,獲國家發明專利3項,在研中藥三類新藥3個,中藥二類新藥1個,居中醫藥治療骨質疏松癥研究領域先進水平。
隨著世界人口的老齡化,患骨質疏松癥的人數也在逐年增加。據統計,我國65歲以上的老年人口已達6543.8+0.2億人,其中患骨質疏松癥的患者約占90%。未來654.38+00年,全球髖部骨折人數將達到600萬,髖部骨折患者人數將達到654.48+0年。因此,預防和治療骨質疏松癥是抗衰老、延長壽命、保證人們生活質量的壹個非常迫切的研究課題。目前,國內外尚未找到防治骨質疏松癥的理想藥物。
長期以來,中醫藥防治骨質疏松癥的研究缺乏嚴格的實驗和機理探討,所以很多國外專家對中醫藥防治骨質疏松癥仍然不甚了解。該研究方向由學科帶頭人崔遼教授主持。從1991開始,在國內首次建立了用骨組織形態計量學方法研究抗骨質疏松藥物的實驗方法。參考國際上通過切除大鼠卵巢建立動物骨質疏松模型的研究思路,先後建立了去卵巢大鼠、睪丸、類固醇、羥基脲、環磷酰胺骨質疏松模型,研究中藥防治骨質疏松的藥理作用和機理。研究組還建立了骨細胞的培養方法,篩選了對成骨細胞有積極作用的中藥有效成分,先後發現了蛇床子、淫羊藿、人參、丹參、何首烏、甘草等中藥的抗骨質疏松活性成分。,希望找到具有抗骨質疏松活性的中藥有效成分,並將該成分開發成新的中藥。在此基礎上,我們選取其中部分進行抗骨質疏松動物模型研究,並通過骨組織形態計量學方法進行藥理觀察。發現了兩種極具開發前景的抗骨質疏松中藥活性成分。
基於骨質疏松癥發病機制的最新研究成果,本課題組還從骨髓脂肪細胞的調控角度探討了骨質疏松癥的發病機制和預防措施。以骨髓基質細胞的成骨、成脂轉化為靶點,從具有抗衰老作用的中藥中提取有效成分,尋找能作用於骨髓基質細胞使其轉化為成骨細胞而非脂肪細胞的有效成分,從根本上預防骨質疏松的發生。通過多年的努力,發現丹參水溶性有效部位能促進骨髓基質細胞向成骨細胞轉化,抑制骨髓基質細胞向脂肪細胞轉化。基於此,開展了丹參水溶性有效部位組對糖皮質激素性大鼠骨質疏松癥的防治實驗。結果表明,以丹參水溶性有效部位群為主的丹參骨葆對糖皮質激素性大鼠骨質疏松癥有明顯的預防作用,對去卵巢大鼠骨質疏松癥也有預防作用。體外實驗表明,丹參素(丹參水溶性有效成分)抑制糖皮質激素引起的骨髓基質細胞脂蛋白酯酶mRNA表達增加,增加成骨誘導的I型膠原mRNA和骨保護素mRNA表達。骨髓腔流式細胞術研究進壹步證明骨髓中脂肪細胞數量明顯減少,但丹參醇提部位或純丹參酮片的效果不如丹參。丹參骨葆用於預防和治療皮質類固醇誘導的骨質疏松癥和原發性骨質疏松癥。該新藥與目前市場上開發的治療骨質疏松癥的中藥新藥相比優勢明顯:1)根據中藥有效成分的藥效學結果,為現代中藥,配方簡單,非祖傳;2)作用機制明確,即促進成骨細胞的骨形成,抑制骨髓基質細胞向脂肪細胞轉化,尤其是皮質類固醇誘導的骨髓脂肪細胞轉化;骨形態計量學顯示“丹參骨葆”能顯著增加各種骨質疏松動物模型的骨量,特別是對抗皮質類固醇誘導的骨量丟失。3)副作用極低,長期作用對大腦和心血管系統也有保護作用。
我們申請了國家發明專利(申請號:2003101162819;發明名稱:壹種預防和治療骨質疏松癥的新藥,由丹參或丹參素的水提取物制成。為了闡明丹參有效部位的抗骨質疏松藥理作用,探索丹參有效部位的最佳工藝,將丹參有效部位的藥物劑型開發成新型抗骨質疏松藥物, 本研究擬按照國家《藥品註冊管理辦法》規定的中藥和天然藥物(從尚未在我國上市的中藥和天然藥物及其制劑中提取的有效部位)的分類和申報資料的要求,完成相關研究工作。
該研究方向獲得省自然科學基金、省重點科技攻關項目、湛江市資助約654.38+0萬元,發表論文654.38+000余篇,獲局級、市級科技進步獎4項,獲國家發明專利3項。已培養骨藥理學專業碩士生9名,另有10在讀。
3.生物活性藥物的研究與開發。
利用發酵工程技術在植物中篩選廣譜抗炎藥物取得了進展。李言平教授領導的研究小組利用復方植物藥的發酵工程技術,制成了壹種療效高、毒副作用小的新藥。目前已根據臨床療效篩選出發酵植物藥的種類和比例。對培養基、發酵時間、溫度、濕度、攪拌次數和通氣量等發酵工藝參數進行了探索。藥效學試驗表明,該藥對被動型Heymann腎炎大鼠有治療作用,能顯著降低血清肌酐、尿素氮、甘油三酯和總膽固醇的含量,對金黃色葡萄球菌、鏈球菌和白色念珠菌有抗菌作用。急性毒性試驗表明,該藥臨床應用安全可靠。該項目由省教育廳科研基金資助,質量標準已初步建立。篩選出的處方已申請國家專利(申請號:200410026970.5)。