盧西安諾是阿爾·卡彭的表哥，與他在芝加哥的表弟不同，盧西安諾更善於動腦子。如果說卡彭是壹個身先士卒的戰地指揮官的話，那盧西安諾就是壹位職業犯罪經紀人。他的壹個搭檔阿爾伯特·安塔西尼亞指揮著“暗殺團”，另壹位搭檔邁耶·蘭斯基負責家族生意，因此警方很難找到直接證據來證明盧西安諾參與了任何犯罪活動。
盧西安諾的成名之戰，是在馬蘭薩諾和馬塞利亞這兩位教父間左右逢源，最終取而代之，壹統江湖。1927年，馬蘭薩諾和馬塞利亞之間爆發了戰爭。那時，盧西安諾還未加入黑手黨，他和猶太幫合夥成立了“七家公司”，壟斷了美國的私酒市場。
戰爭是需要錢的，因此兩位教父爭相邀請盧西安諾加入。仔細權衡兩派實力後，盧西安諾選擇了馬塞利亞。但沖突來得更快。馬塞利亞是個極其傳統的教父，他只相信西西裏人。而盧西安諾的智囊邁耶·蘭斯基卻是個猶太人。馬塞利亞不斷催促盧西安諾幹掉蘭斯基，純潔組織。盧西安諾並不傻，無緣無故地幹掉蘭斯基，只會令他的弟兄心寒，壹個無力保護手下的老大根本無法在黑幫裏生存。他只有壹個選擇：幹掉馬塞利亞。
盧西安諾設宴招待馬塞利亞。席間，盧西安諾“適時”地去了趟洗手間，回來後發現馬塞利亞已被人亂槍打死。盧西安諾叫來警察，並解釋說，他沒看見誰殺了馬塞利亞，也不知道為什麽有人要殺馬塞利亞，謀殺發生時他在廁所撒尿。“我每次撒尿的時間都很長”——盧西安諾的這句話成為次日《紐約時報》的頭條。
不久，盧西安諾又用差不多的手法幹掉了馬蘭薩諾。兩名元老的斃命使34歲的盧西安諾站在了金字塔之巔，所向披靡，他開始著手優化黑手黨。
24個家族召開了黑手黨全國代表大會。會議選舉了全國委員會，部署了下壹步整體行動戰略，並制定了新的戒律：壹是不許販毒；二是嚴禁謀殺執法官員，除非委員會投票壹致同意。
兩條法律的制定為黑手黨此後50年的繁榮奠定了基礎。因為販毒和謀殺警察會激起民憤，導致議會增加警方撥款。而調查犯罪是件很費錢的事，沒有新增撥款，警察只能眼睜睜地看著壹個又壹個的黑手黨徒被無罪釋放。
第壹個犯規的是“荷蘭人”·舒爾茨。要不是檢察官杜威快把他逼瘋，舒爾茨也不至於萌生殺機。但盧西安諾卻不這樣看：自個命苦不能怨社會，點再背也不能把大夥都拖下水。於是，就在舒爾茨計劃謀殺杜威的前兩天，壹個暗殺小組來到舒爾茨常去的飯店。3名殺手沖進飯店，掏出手槍壹陣狂射，6發子彈直接擊中舒爾茨，他倒在桌子上，臉朝下，鮮血染紅了雪白的桌布。然而，檢察官杜威並不領情，他知道自己很難抓到盧西安諾的把柄，就找了壹群廉價妓女來指控盧西安諾操縱賣淫。被妓女的哭訴打動的陪審團，判了盧西安諾50年監禁。
盧西安諾沒有充當汙點證人來換取自由，也拒絕越獄，他不想壞了規矩。盧西安諾安心地在監獄裏做了壹名圖書管理員，練就壹手好字，並繼續遙控著犯罪家族的生意。
黑手黨想出所有的辦法來營救獄中的老大。當年的檢察官杜威已成為紐約州州長，壹個有權特赦盧西安諾的人。杜威下壹步計劃競選總統，這給了盧西安諾壹個機會。
他托人捎話給杜威：“如果妳競選總統，我就提出上訴。人們會知道妳如何唆使證人作偽證，妨礙司法公正。過去我這樣幹過，但沒成功。現在不同了，媒體願意刊登任何攻擊總統候選人的消息。” 盧西安諾還語帶雙關地威脅說：“踩在壹個流氓背上爬上州長寶座是壹回事，如果妳還能踩著我的背當上總統，而不給我壹點好處，我就不是人養的！”杜威同意設法假釋盧西安諾，但盧西安諾要求回到西西裏。交易達成後，杜威順便要了9萬美元作為自己的總統競選基金。盧西安諾獲得了自由。1962年，他因心臟病發作去世。葬禮上，披掛著金挽具的高頭大馬，拉著鍍金靈柩，緩緩地穿過城市，梵蒂岡的紅衣主教親自趕來為他做安魂彌撒。
壹直有傳說認為盧西安諾曾協助盟軍登陸西西裏，以及飛機和黃頭巾的故事。但事實是，黑手黨打擊墨索裏尼根本不需要任何人動員，他們原本就是不***戴天的仇人。美國黑手黨確實幫助盟軍與西西裏黑手黨建立情報聯系，但那並不是盧西安諾的功勞，而是唐·卡洛傑羅·維奇尼這位繼維托之後最偉大的教父的功勞。而且，盧西安諾6歲時就來到美國，被放逐西西裏之前，他不認識那裏的任何人，甚至聽不懂西西裏方言。