《質量效應3》和前兩部壹樣，會根據玩家的不同選擇，延伸出不同的劇情。但據《質量效應2》的項目負責人凱西·哈德森(Casey Hudson)說，工作室會讓它變得稍微復雜壹點。
對於工作室正在開發的第三部電影，哈德森表示，Bioware不會重新設計其ARPG特色，也就是說，它將繼承上壹部電影，但會略有改進。
情節設置:
太陽系的母星地球，人類的故鄉，正處於危險之中。在遙遠的宇宙之外，壹群可怕的機器人種族開始了他們毀滅人類的任務。指揮官約翰·謝潑德(John Shepard)作為聯邦的陸戰隊員，也是人類精英中唯壹的幽靈，將肩負起拯救地球的重任，他將尋求聯合宇宙中的所有文明，共同對抗這個神秘的外星種族。