清順治十六年(1659)，經過長時間的準備，鄭成功幾經波折，發動了沿海北伐的反清戰爭。然而，鄭成功的北伐軍正是在南京遭受了最慘痛的失敗。
戰無不勝，兵臨城下。
1659年5月4日，鄭成功以舟山為營，出發北伐南京，於16年6月4日到達鎮江、瓜州附近。
鎮江和瓜州位於南北運河口，是歷代重要的水路城市和長江的重要門戶。清軍聽說鄭成功北伐軍已經入侵長江，於是派兵架設紅炮和木浮營作戰。然而，鄭成功的北伐軍擅長水戰。僅用兩天時間，就活捉了清軍大將朱，並掠奪了瓜州城兩翼的全部紅炮，從而攻克了瓜州。
此後，鎮江清軍司令和鎮江知府戴相繼投降。這樣，鄭成功的北伐軍已經打開了江寧的大門，以連戰連捷的士氣，派遣先頭部隊溯江而上，逼近南京城。
圍而不困，這個就變了。
7月4日，鄭率十余萬大軍、數千戰船正式上南京，於7月12日登陸，先後在太平、、觀音、、金川、中伏、宜豐、江東等地外設83營，布置大炮，切斷水上交通，形成圍攻之勢。
面對北伐軍的重重圍攻，南京守城清軍積極組織守備。清軍壹方面四處派遣援軍，甚至向清廷求助，派出全師增援；另壹方面，清軍總督郎以假裝投降的方式拖延時間，並加緊在城內調撥物資和糧食儲備，日夜鎮守城門，做好隨時開戰的準備。
同時，受之前順利局勢的影響，鄭成功出現了壹些輕敵情緒。面對甘慧等人迅速攻城的建議，鄭成功說:“自古以來，死傷無數。因此，那些不立即進攻的人，如果他們想等待齊魯的援助，他們壹定會發動戰爭，應邀殺了他們，如果他們是忠誠的，他們會知道我們的手段，他們不會投降。情歸城池，孤城無助。不掉下去怎麽辦？”大意是，直接圍攻必然帶來巨大的傷害。不如等援軍匯合到壹起，壹舉攻破，從而迫使對方放棄城池。在這種作戰思想的影響下，北伐軍的包圍並沒有限制清軍各方面的援軍進城，即“圍而不困”。長此以往，北伐軍的鬥誌逐漸懈怠。攻守雙方的戰力呈現出變化的趨勢。
神的策略是夜襲，北伐是仇恨。
15年7月前後，至少有四五千清軍從長江下遊入城，援軍還在路上。清軍在人員、物資等方面做好充分準備的基礎上，以攻為守，向北伐軍進發。7月23日，清軍從東、西門由陸路日夜兼程出兵，首尾夾擊北伐軍。清蘇松總連長梁華峰再次從崇明前往援助，配合城內守軍突襲北伐前鋒。北伐軍聞風而動，苦戰良久。清軍偷偷打開了廁神和宜豐的大門，直奔北伐軍的中堅力量。(歷史:)鄭成功北伐軍擅長水上作戰，但陸上戰鬥力相對有限；長期的被動準備讓北伐軍士氣低落。此外，士氣高昂的清軍采取夜襲策略，使其占據上風。北伐軍戰敗，壹時折戟沈沙。拔了義豐門、中府門外的三個北伐軍營寨。
第二天，清軍乘勝追擊，從陸路包圍了北伐軍駐紮的山區。清軍梁華鳳領兵進山北伐軍左先鋒楊祖英。雙方炮火互射，決壹死戰。楊祖雖三次擊退清軍進攻，但因寡不敵眾，援軍不善，被梁華鳳擊敗。清軍占領該山後，在山下居高臨下，夾擊清軍。北伐軍各部在混亂中無法互助，最終接連敗北，對南京恨之入骨。
北伐軍在南京城下戰敗後，迅速退守鎮江，壹路上不斷有敗兵逃回。算上城鎮，我們損失了甘慧、潘庚忠、萬裏、張穎等14名將軍，兵力損失更是不計其數。鄭成功嘆了口氣:“欺騙敵人是我的錯。”
東失西得——在回旋處彌補蕩秋千時的損失
南京戰敗後，鄭成功試圖奪取崇明縣作為再次進攻長江的據點。但北伐軍不擅長陸戰的弱點再次成為其掣肘。崇明之戰，北伐軍占優，但久攻不下，最後全軍不得不退回廈門。南京之戰是鄭成功生涯中最輝煌、最重要的壹場戰役，但卻是先盛後衰，以大敗告終，使鄭成功的反清大業遭受致命挫折。
北伐南京失敗後，鄭成功的軍隊遭到嚴重削弱，面臨軍糧不足的問題。為了解決軍隊的後勤問題，鄭成功決定采納何彬的建議，收復被荷蘭殖民者占領的臺灣省島嶼。正是這個決定促成了鄭成功1661的壯舉。這壹壯舉也成為了鄭成功最難忘的故事，可謂壹個失落的角落，壹顆收獲的桑葚。