從1970到1974，瑪格麗特·撒切爾首次進入愛德華·希斯內閣擔任教育和科學大臣。保守黨政府下臺後，她在1975的黨首選舉中擊敗希思，成為保守黨領袖和官方反對黨領袖，並在1979的選舉中領導保守黨重新掌權。瑪格麗特·撒切爾領導保守黨在1979、1983和1987三次大選中獲勝，這是20世紀英國首相的最高紀錄（直到2005年才被工黨首相托尼·布萊爾追平）。然而，盡管撒切爾夫人在擔任首相的11年中始終贏得了簡單多數選舉，但她在1990的保守黨領袖選舉中因未能在第壹輪選舉中取得壓倒性勝利而被迫辭職，隨後她的候選人、財政大臣約翰·梅傑參選並最終獲勝。
撒切爾夫人的政治理念和政策主張壹般被稱為“撒切爾主義”，包括在財政上實行貨幣政策，壓縮公共支出，減少稅收；在經濟上實行大規模私有化政策，減少政府對經濟活動的控制；在社會政策領域，我們努力擺脫“福利國家”的色彩，減少、控制和改革社會福利制度。此外，早在她成為總理之前，她就因高調反對共產主義而被前蘇聯媒體戲稱為“鐵娘子”，這個綽號甚至已經成為她的主要標誌。
在擔任首相期間，瑪格麗特·撒切爾對英國的經濟、社會和文化面貌進行了深刻而廣泛的變革。她成功地削弱了工會的力量，使其完全失去了影響政局的能量。為了振興英國經濟，擺脫“英國病”，她在二戰後放棄了所謂的“共識政治”和凱恩斯主義政策，政府對經濟活動的幹預減少，大多數國有企業被私有化，勞動力市場變得更加靈活。最終，英國經濟走出了長期“滯脹”的局面。1981年後，其年實際增長率達到3%以上，是當時僅次於日本的主要西方發達國家。在社會文化領域，撒切爾夫人致力於抨擊由福利制度衍生出的“不勞而獲”的思想，贊揚傳統的中產階級道德，主張通過辛勤勞動創造財富而不是追求財富的再分配。
撒切爾主義的推行造成了英國社會的深刻分裂。特別是，財政緊縮和產業轉型對英國的傳統產業（如煤礦開采）產生了巨大影響。因此，撒切爾夫人在英格蘭北部的蘇格蘭、南威爾士、約克郡、肯特郡和達勒姆等傳統礦區特別不受歡迎，到目前為止，保守黨在這些地區的選舉中幾乎沒有收獲。在英國，對撒切爾夫人的評價也趨於兩極化。有人認為她拯救了英國經濟，但有人反駁說她應對中國傳統產業的疲軟和貧富差距的迅速惡化負責。也有人指出，盡管英國經濟因撒切爾夫人的政策而陷入困難和混亂時期，但這是英國經濟步入現代化的必要階段。無論如何，在1990撒切爾夫人下臺後，歷屆保守黨大政府和工黨布萊爾政府仍然遵循她推動的經濟改革，政策方向壹直延續到2008年世界金融危機爆發。
在外交事務上，瑪格麗特·撒切爾通過與美國總統羅納德·威爾遜·裏根結成具有相似意識形態的親密盟友來深化“特殊關系”。裏根的金融政策也被稱為“裏根經濟學”，與撒切爾的金融政策（撒切爾主義）高度相似。此外，1982年爆發的馬島戰爭（或馬島戰爭）提供了壹個難得的機會。通過粉碎阿根廷軍隊並奪回馬島（或馬爾維納斯群島），撒切爾夫人在壹定程度上重塑了英國的大國形象，並使英國人重拾信心。同時，作為裏根的重要合作夥伴，她也被視為帶領西方世界擊敗蘇聯並贏得冷戰勝利的領導人之壹。
在執政後期，為了平衡預算，撒切爾夫人竭盡全力推動將地方稅改為按人征收的社區收費，也就是俗稱的“人頭稅”。這種不受歡迎的累退稅政策嚴重損害了她的聲譽，許多地方政府趁機提高了稅率，這在國內引起了強烈批評。與此同時，撒切爾夫人反對深化歐洲壹體化進程，導致保守黨分裂。因此，她的主要助手、財政大臣奈傑爾·勞森和副首相傑弗裏·賀維爵士分別於6月1989日、6月1990日和6月11日去世，這嚴重損害了她的執政威望和黨內對她的信任。不久後，她所在政黨的主要對手邁克爾·赫塞爾廷對她發起了挑戰，這引發了政黨領導人選舉。由於撒切爾夫人的粗心大意，她以超過對手65，438+05%的票數未能在第壹輪選舉中獲勝，大多數內閣成員都不看好她參加第二輪選舉。撒切爾夫人最終選擇辭去首相和政黨領袖的職務，並以後座議員的身份退休。撒切爾夫人的失敗至少可以部分歸咎於建議不足和負面的政治宣傳。1992年，她被封為終身貴族（撒切爾女伯爵）並進入上議院。1991年，她創建了“撒切爾夫人基金會”並擔任主席。