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CircRNA研究與應用專論①:“海綿”與“生物標誌物”

CircRNAs(環狀RNA分子)是無5’端帽和3’端poly(A)尾,以* * *價鍵形成閉環結構的非編碼RNA分子,廣泛存在於真核生物中。近年來,circRNA基金情況呈增長趨勢,2020年基金金額將達到3000萬+(數據取自:Let?Pub),研究熱度可見壹斑。

為什麽關於circleRNA的研究這麽火?它們以其獨特的結構在生物的生長發育和生理生化反應中起著什麽作用?別急,海綿+生物標誌物,circleRNA研究與應用第壹部,我提供給妳,祝妳科研壹臂之力!

1,miRNA分子海綿(海綿)

CircRNA含有大量的miRNA結合位點,具有miRNA海綿的功能,進而間接調控miRNA下遊靶基因的表達。

2.生物標記

CircRNA結構穩定,半衰期長,可在組織和發育階段特異性表達。circRNA不僅存在於組織和細胞中,還存在於大量的體液中,可以作為生物標誌物。

作用機制:miRNA海綿

背景:化療耐藥是三陰性乳腺癌(三陰性乳腺癌)臨床治療失敗和預後不良的主要原因。circRNA在三陰性乳腺癌化療耐藥中的研究還是空白。

研究結論:?CircWAC/miR-142/wwp 1形成了競爭性內源性RNA(ceRNA)網絡。Circwac通過靶向Mir-142上調WWP1,激活三陰性乳腺癌細胞中的PI3K/AKT信號活性,從而誘導三陰性乳腺癌的化療耐藥。

作用機制:miRNA海綿

背景:CircRNA的異常表達會導致人類疾病。CircRNA通過特定的microRNA調節基因表達。在這項研究中,我們研究了circMAP3K5(環狀絲裂原活化蛋白激酶5)是否可以作為海綿競爭結合內源性微小RNA-22-3p(miR-22-3p)並調節新生內膜增生。

研究思路:

結論:circMAP3K5是TET2介導的血管平滑肌細胞分化的主要調節因子。靶向circMAP3K5/miR-22-3p/TET2通路可能為內膜增生相關疾病(包括再動脈粥樣硬化)提供潛在的治療策略。

作用機制:生物標誌物

背景:目前,血液生物標誌物已廣泛應用於癌癥診斷,但其較低的敏感性和特異性限制了其在普通人群癌癥篩查中的廣泛應用。目前,研究人員正在努力通過微創技術(即液體活檢)獲得新的、高精度的人體體液生物標誌物。近年來,高通定量轉錄組分析技術的快速發展,證實了許多circRNA穩定存在於許多體液中,包括血漿、血清、外泌體和尿液。

研究思路:

結果:多種腫瘤研究結果證實circRNA可作為液體活檢的重要分子標誌物。作者還在R中使用shinys包開發了壹個新的、直觀的web界面,供用戶探索和分析circRNA。

作用機制:生物標誌物

研究背景:

胃癌是世界上最常見的癌癥之壹。由於缺乏特異性癥狀,80%以上的患者確診時已是晚期,死亡率高。因此,胃癌的早期診斷勢在必行。

研究思路

研究結論:

Circppn22可作為胃癌診斷和預後的有效生物標誌物。Circppn22表達下調可通過影響EMT途徑抑制胃癌細胞的增殖和轉移。研究結果提示Circppn22可能通過ceRNA機制影響胃癌的進展。

參考資料:

1、?王力,周艷,姜力,等. CircWAC通過靶向miR-142,上調WWP1和激活PI3K/AKT通路誘導三陰性乳腺癌細胞耐藥[J].中國腫瘤防治雜誌.分子癌,2021,20(1)。

2,曾誌,夏,範,等.環狀RNA CircMAP3K5作為MicroRNA-22-3p海綿通過TET2介導的平滑肌細胞分化促進內膜增生的消退[J].循環,2021,143(4)。

3,王,張凱,譚松,等.體液中環狀RNA作為腫瘤生物標誌物:液體活檢的新前沿[J].分子癌,2021,20(1)。

4、馬,孔,顧,等. circPTPN22作為胃癌的生物標誌物,通過EMT途徑調控胃癌的進展[J].癌細胞國際,2021,21(1)。