唐氏綜合征甲胎蛋白遊離雌激素人絨毛膜促性腺激素妊娠相關蛋白A
唐氏綜合征是最常見的嚴重先天性精神發育遲滯疾病。臨床表現為嚴重的不可逆精神發育遲滯，存活者生活完全不能自理。該病的發生是由於21三體。因為病因還不清楚，無法提前預防，只有產前診斷和選擇性流產才能阻止DS新生兒的出生。很多國家都設立了篩查機構，對孕中期(15 ~ 26周)的女性進行篩查。
最初，DS的篩查僅限於35歲以上的女性，因為老年女性的發病率更高。然而，80%的DS新生兒是35歲以下的女性所生。
。如果只篩查35歲以上的女性，DS新生兒的出生只能減少不到20%。為了達到更好的預防效果，最近建立了壹種廣受人們推崇的篩查方法。
根據文獻報道，孕中期母體血清甲胎蛋白(AFP)。
和遊離雌三醇(uE3)
人絨毛膜促性腺激素的降低和升高與DS有關，可作為獨立指標提供自身信息。許多國家的實驗室試驗證明，應用這三項指標可以大大提高DS的檢出率。
首先對孕婦血清AFP、uE3、hCG三項指標進行聯合檢測，並根據年齡進行綜合評價。他檢測了77名涉案孕婦和385名同年齡同孕周的正常孕婦的血清。以風險率≥1∶250為標準，他* * *檢出了67%的涉案孕婦，假陽性率僅為5%。隨後，許多學者證實了上述結果。
。這種檢測方法被認為是目前最有效的篩查措施，簡單易操作，節約成本，對大多數孕婦來說避免了羊膜穿刺術帶來的危險，值得推廣。
聯合篩查細則
在這個測試開始之前，要獲得壹些基礎數據，即每個孕周(15 ~ 26周)AFP、uE3、hCG三個指標的正常中值。每周數值來自不少於100名正常孕婦測得的數值。
第壹，檢測對象
這些規則只涉及中期(15 ~ 26周)的單胎孕婦。這種測試在妊娠早期的可行性仍有爭議。有學者發現，hCG作為DS最有意義的診斷指標，現階段相對不敏感。
Brizot等人還發現，在妊娠早期，患側組和正常組之間的AFP值沒有顯著差異。
因此，他們指出，聯合篩查方法不應在孕早期進行。然而，最近許多研究結果表明，患病母親的血清遊離β-gCG含量遠高於正常孕婦，在此期間，患病母親血液中的AFP和uE3含量也明顯降低。
這些學者推測，這種測試也可以應用於妊娠早期。
第二，取材
孕15 ~ 26周取母靜脈血，留取血清。因為三項指標的評價都是以孕周為基礎的，而孕周相差兩周就會導致三項指標的風險率相差近10%。
所以孕周的準確性很重要。孕周壹般根據末次月經計算或超聲雙頂徑(BPD)來確定。常規使用超聲在保持假陽性率不變的情況下，可提高檢出率8% ~ 10%。
。三個指標的測量結果都用中位數倍數(MOM)表示。
MOM=測量值/該指標的中值
(A)檢測AFP，因為母體血液中的AFP值受許多因素影響，例如孕婦的體重
，種族
以及糖尿病史[4]，所以需要糾正。
1.校正體重:母體血液中的AFP水平隨著孕婦體重的增加而降低。
，所以有必要糾正，具體方法如下:
修正值MOM=測量值(MOM)/10[0.2658-0.00188×體重(磅)]
適用範圍90 ~ 280斤，90斤以下90，280斤以上280。
2.黑人正常孕婦的AFP值比白人正常孕婦高15%，受影響的黑人孕婦的AFP值中位數也明顯高於受影響的白人孕婦(41%)。原因不明。在正常黑人沒有該指標中位數的情況下，建議將白人的檢測值乘以1.15或將黑人的檢測值除以1.15進行修正。
3.糾正ⅱ型糖尿病的因素有人認為，合並糖尿病的孕婦平均AFP水平是正常孕婦的60%左右，相當於同年齡同孕周的正常孕婦兩周前的水平，而這種差異在21周之前尤為顯著。但也有學者認為，在孕中期早期(16 ~ 18周)，糖尿病孕婦與正常孕婦的AFP水平差別不大。
。糖尿病因素的影響有多大還有待討論。
經過以上校正，可以得到更真實的AFP中值。
(二)發現了hCG的檢測。
與AFP類似，孕婦血液中的hCG水平也是隨著孕婦體重的增加而降低，因此需要進行校正。
修正值=實測mom/e {0.5145-[0.00372×體重(磅)]}
(3)糖尿病孕婦的uE3水平明顯低於正常孕婦。因此，有學者建議篩查機構建立糖尿病孕婦的中位數值。
三、計算妊娠相關胎兒的孕婦個體風險率。
(A)計算年齡相關風險率。
例如，將1例35歲的孕婦代入公式，計算出asr為1∶384。
(二)似然比(LR)的計算首先，我們需要評估相關變量之間的相關程度。如果兩個變量完全相關，則在評估風險率時無需進行比較；如果完全不相關，每個變量提供自己獨立的信息；如果部分相關，每個變量都可以提供壹些危險信息。研究表明
HCG與uE3呈正相關，AFP與年齡呈負相關。在綜合評價中，忽略任何壹個指標都會丟失壹些信息。壹張張桌子
比如35歲孕婦AFP為0.4MOM，uE3為0.4MOM，hCG為0.5MOM時，風險率為1: 370，hCG為1.0MOM時，風險率為1: 84，顯而易見。
附母血中不同水平的AFP、hCG和uE3，以估計35歲孕婦足月分娩DS胎兒的概率。
UE3級別(MOM)
HCG水平
LR是評估孕婦受影響可能性的指標。
。評價LR的大小，需要在患病孕婦和正常孕婦之間建立各指標的正態分布曲線，然後結合三個指標的均值、標準差和變異系數(由計算機軟件計算)進行計算:
LR=某點未患病孕婦正常曲線高度/某點患病孕婦正常曲線高度
正常曲線的高度= (2 π)-p/2 ∑-1/2 exp {
x是孕婦的AFP、uE3和hCG的測量變量值。
u是涉及或不涉及孕婦的變量的平均值。
∑是孕婦有無參與的變異矩陣(由相關系數和標準差得出)。
P是用這種方法測量的項目數(P=3)。
以上三個指標只適合在以下範圍內呈正態分布。AFP 0.3~3.3MOMs uE3、0.5~2.0MOMs、hCG、0.2~0.5MOMs。因此，如果孕婦的三項指標的測量值超出上述範圍，則取最近的邊界值。比如:1孕婦的AFP=3.3，uE3=1.2和hCG=0.8，用AFP = 3.3計算似然比。
(3)計算風險率
四、結果判斷
壹般以風險率≥1∶274(35歲孕婦孕中期DS的風險率)作為陽性篩查。35歲孕婦未達到風險率，可按陰性處理；相反，如果35歲以下的孕婦在篩查期間達到這樣的風險率，則應視為篩查陽性。陽性結果不需要復查。庫克爾
指出如果AFP值在重復測定後有升高的趨勢，即使第二次測定結果不是陽性，也不應視為陰性。所以他認為重復測量只會耽誤檢查，不可取。
如果孕婦在做這項檢查前沒有做超聲檢查，建議陽性者接受超聲診斷。先排除多胎、死胎或過期流產，再進壹步確定孕周是否正確。如果孕周計算準確，應將孕婦列入高危人群；如果孕周計算準確，應將孕婦列入高危人群；如果孕周計算不準確(差值大於d)，將使用準確的孕周進行重新評估；如果孕齡小於15周，將在16-18周抽取血樣進行檢測。
確診陽性的都是高危孕婦，建議做遺傳學檢查(羊膜腔穿刺或絨毛活檢)確定核型。上述詳細規則的總結見程序圖。
附聯合篩選綜合評價DS流程圖。
毫無疑問，聯合檢測和綜合評價的方法取得了壹定的實用效益。國外的新研究
結果顯示，Kellner及其同事用該方法檢測了10 605例孕中期孕婦的血液樣本，共檢出12例DS，檢出率為75%(12/16)，假陽性率為8.4%。
需要強調的是，雖然這種篩選方法已被普遍接受，但越來越多的學者致力於更敏感有效的新方法的研究，並取得了壹定的進展。目前有報道。
使用超聲波檢測作為輔助手段，有可能提高檢出率。另壹份報告
檢測母血中妊娠相關蛋白——妊娠相關血漿蛋白A(PAPP-A)和妊娠蛋白1(sp1)可能有助於DS的早期診斷。妊娠胎次不影響DS的檢出率。
。最近報道
孕9 ~ 13周孕婦年齡和妊娠相關蛋白A、hCG聯合測定，DS檢出率為63%。這是壹份對懷孕前三個月篩查有意義的報告。