大鯢主要吃魚、蛙、蟹、蛇、蝦、蚯蚓和水生昆蟲。巨型蠑螈視力很差。他們主要通過嗅覺和觸覺感知外部信息。它們還可以通過皮膚上的疣感知水中的振動，然後在水中捕捉魚、蝦和昆蟲。大鯢在其生態系統中處於食物鏈的頂端。它們食量很大，主要捕食水中的魚類、甲殼類、兩棲類和小型節肢動物。